一种EGFR受体靶向肿瘤诊治放射性纳米颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒及其制备方法，其组成包括粒径为5‑10nm的铁氧化物纳米颗粒、聚丙烯酸、顺铂、多巴胺、含有酪氨酸‑组氨酸‑色氨酸‑酪氨酸‑甘氨酸‑酪氨酸‑苏氨酸‑脯氨酸‑谷氨酰胺‑天冬酰胺‑缬氨酸‑异亮氨酸‑赖氨酸‑叠氮乙酸‑的GE11小肽(Y‑H‑W‑Y‑G‑Y‑T‑P‑Q‑N‑V‑I‑K‑(CH

【技术实现步骤摘要】
一种EGFR受体靶向肿瘤诊治放射性纳米颗粒及其制备方法
本专利技术涉及一种新型纳米颗粒及其制备方法，尤其是涉及一种肿瘤EGFR受体靶向的、顺铂载带的、放射性核素标记的纳米颗粒及其制备方法。
技术介绍
肿瘤的发病率和死亡率逐年提高，人们一直在积极探索如何实现肿瘤根治。单一治疗方法如化疗、放疗、光热疗法、免疫疗法等治疗方法都有其局限性，因此治疗效果仍不够理想。随着纳米技术的发展，将多种治疗策略整合到基于纳米载体的单一平台上，已被证明治疗效果良好。但目前放化疗结合仍是肿瘤治疗的最常用的策略。化疗是通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一，是一种全身治疗的手段，无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等)，化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此，对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤，化疗都是主要的治疗手段。放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射治疗的疗效取决于放射敏感性，肿瘤细胞的氧含量直接影响放射敏感性，例如早期肿瘤体积小，血运好，乏氧细胞少时疗效好本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于：/n所述的纳米颗粒包括载体、药物、表面修饰分子、肿瘤靶向分子和放射性核素，其中载体、药物、表面修饰分子、肿瘤靶向分子的质量比为1～2:0.2～0.8:1～2:0.1～0.5放射性核素的用量为56MBq/m

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于：
所述的纳米颗粒包括载体、药物、表面修饰分子、肿瘤靶向分子和放射性核素，其中载体、药物、表面修饰分子、肿瘤靶向分子的质量比为1～2:0.2～0.8:1～2:0.1～0.5放射性核素的用量为56MBq/m3；
所述载体是铁氧化物纳米颗粒，所述铁氧化物纳米颗粒直径5-10nm；
所述药物是顺铂，是广谱抗瘤药物，其化学式是[Pt(NH2)]Cl2；
所述表面修饰分子是聚丙烯酸、多巴胺和PEG中的一种或几种；
所述肿瘤EGFR靶向分子是含有酪氨酸-组氨酸-色氨酸-酪氨酸-甘氨酸-酪氨酸-苏氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-缬氨酸-异亮氨酸-赖氨酸-叠氮乙酸的小肽；
所述放射性核素为铜-64。


2.如权利要求1所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于，所述铁氧化物纳米颗粒是氧化铁纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒，或者以上两种组合的混合物。


3.如权利要求1所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于，所述的聚丙烯酸分子量为1000-5000Da，所述多巴胺的分子式为C8H11NO2，所述PEG为一端为氨基、另一端为炔基修饰的PEG(NH2-PEG-Alkyne)，分子量为1000-5000。


4.如权利要求1所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于，所述的含有酪氨酸-组氨酸-色氨酸-酪氨酸-甘氨酸-酪氨酸-苏氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-缬氨酸-异亮氨酸-赖氨酸-叠氮乙酸的小肽的化学式是Y-H-W-Y-G-Y-T-P-Q-N-V-I-K-(CH2)m-N3，其中m＝2-9。


5.如权利要求1-4任一项所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)载体制备
铁氧化物纳米颗粒制备方法为，用氯化铁、聚丙烯酸、二甘醇反应制得铁氧化物纳米颗粒；
(2)顺铂负载
顺铂负载方法为，用硝酸银活化顺铂，得到水合顺铂，然后将水合顺铂加入上述制备铁氧化物纳米颗粒中进行反应，得到顺铂负载的铁氧化物纳米颗粒；
(3)多巴胺包覆
将步骤(2)制得的顺铂载带铁氧化物纳米颗粒分散到pH＝8.4的多巴胺水溶液中，包覆2-30分钟，然后通过超滤得到多巴胺包覆、顺铂负载的铁氧化物纳米颗粒；
(4)PEG修饰
将NH2-PEG-Alkyne溶液加入含有步骤(3)制得的铁氧化物纳米颗粒的溶液中，反应后通过超滤得到PEG修饰、多巴胺包覆、顺铂负载铁氧化物纳米颗粒；
(5)小肽偶联
将步骤(4)制得的铁氧化物纳米颗粒与含有EGFR受体靶向小肽(Y-H-W-Y-G-Y-T-P-Q-N-V-I-K-(CH2)m-N3...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹本红，
申请(专利权)人：上海原子科兴药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31