一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒及其制备方法、用途技术

本发明专利技术公开了一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒及其制备方法、用途,包载他扎罗汀的PLGA纳米粒中包括他扎罗汀和PLGA,以他扎罗汀作为主药,以PLGA为载体,他扎罗汀与PLGA的质量比为1:10,本发明专利技术提供的包载他扎罗汀的PLGA纳米颗粒，纳米粒平均粒径为149.2±4.9nm。本发明专利技术方法中，可制得平均粒径较小的包载他扎罗汀的PLGA纳米颗粒，长期稳定性好，有利于其在生物体内的稳定释放，具有良好的细胞相容性和组织相容性，并且在靶向治疗深部组织压力性损伤中相对于裸药他扎罗汀具有更好的疗效。

A kind of PLGA nanoparticles containing tazarotene and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒及其制备方法、用途
本专利技术属于生物医学工程领域，涉及疏水性小分子药物亲水性改良和应用。
技术介绍
深部组织压力性损伤(DTPI)是一种严重的压力性损伤，它通常发生于卧床不起，长时间使用轮椅和脊髓损伤的病人。临床上，由于损伤初始阶段的皮肤往往是完整的，DTPI通常容易被忽视。但是如果不治疗，DTPI会产生严重的并发症，如败血症，肾衰竭和高死亡率。出现DTPI的原因是缺血再灌注(I/R)增加了血管内皮细胞的凋亡以及不可逆的组织损伤，引起伤口部位微环境的蛋白水解，从而导致局部微循环障碍，毛细血管密度减少并进一步延迟创面愈合的进程。他扎罗汀是一种受体选择性芳香维甲酸类药物，它具有确定的促新生血管形成和组织修复的功能。值得注意的是，在耳朵创面愈合模型中，伴随着功能性部分例如毛囊，成熟的胶原蛋白纤维的再生，他扎罗汀能够促进皮肤组织创面愈合。根据以往对他扎罗汀的研究，推测他扎罗汀是治疗DTPI的合适药物，特别是许多未愈合的创面缺乏血管生成发展这种关键事件。但是他扎罗汀的水溶解度很低，经皮肤吸收率低，代谢速度快，这些特点严重影响了其临床使用。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是分子量为8000～15000的长链聚乳酸-聚乙醇酸的共聚物，主要因为它具有生物降解性、生物相容性、持续药物释放和最小毒性的特点成为广泛研究的伤口治疗中药物传输系统的一部分。到目前为止，PLGA纳米粒子已被用于封装各种药物，为一系列的创面愈合研究提供了巨大的潜在益处。
技术实现思路
为了解决他扎罗汀的水溶解度很低，经皮肤吸收率低，代谢速度快的问题，在本研究中，我们采用乳化溶剂蒸发法制备了新型的负载他扎罗汀的纳米粒，用于改善药物的释放、水溶解度及高效促进DTPI创面的愈合。本专利技术的目的是提供上述方法制备的包载他扎罗汀的PLGA纳米粒，这种包药的PLGA纳米粒的粒径均一，长期稳定性好，有利于其在生物体内稳定释放，有利于提高疗效。本专利技术的另一个目的是提供包载他扎罗汀的PLGA纳米粒的制备方法，该方法工艺简单，产品易得，成本低。本专利技术的另一个目的是提供上述包载他扎罗汀的PLGA纳米粒在制备用于治疗深部组织压力性损伤的药物中的用途。经实验验证就有很好的疗效。为达到以上目的，本专利技术采用的技术方案是：一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒，所述包载他扎罗汀的PLGA纳米粒中包括他扎罗汀和PLGA，包以他扎罗汀作为主药,以PLGA为载体。进一步地，包载他扎罗汀的PLGA中，他扎罗汀和PLGA的质量比为1:10。本专利技术提供一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒的制备方法包括以下步骤：(1)将他扎罗汀和PLGA溶解于有机溶剂二氯甲烷中，得到含他扎罗汀的PLGA有机溶液；(2)将聚乙烯醇溶液即PVA溶液倒入上述制备的有机溶液中，将混合物搅拌蒸发有机溶剂得到纳米悬浮液；(3)用去离子水洗涤纳米粒悬浮液，离心处理后，用真空冷冻干燥器冷冻干燥即得。进一步地，所述包载他扎罗汀的PLGA纳米粒的制备方法，包括以下步骤：(1)将10mg他扎罗汀和100mgPLGA分别溶于1mL二氯甲烷中，得到含他扎罗汀的PLGA有机溶液；(2)将1％(w/v)PVA溶液30mL倒入步骤(1)制备的有机溶液中，将混合溶液置于磁力搅拌器中以150rpm的速度搅拌蒸发有机溶剂12-24小时得到纳米悬浮液；(3)用去离子水洗涤纳米粒悬浮液3次，并在2000rpm的速度下离心20分钟。用真空冷冻干燥器冷冻干燥制得包载他扎罗汀的PLGA纳米粒。本专利技术提供一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒在制备用于治疗深部组织压力性损伤的药物中的用途。本专利技术提供的包载他扎罗汀的PLGA纳米颗粒，纳米粒平均粒径为149.2±4.9nm。本专利技术方法中，可制得平均粒径较小的包载他扎罗汀的PLGA纳米颗粒，长期稳定性好，有利于其在生物体内的稳定释放，具有良好的细胞相容性和组织相容性，并且在靶向治疗深部组织压力性损伤中相对于裸药他扎罗汀具有更好的疗效。说明书附图图1为本专利技术Ta/PLGANPs粒径检测折线图；图2为本专利技术Ta/PLGANPsZeta电位图；图3为透射电子显微镜观察的Ta/PLGANPs的形态图；图4为本专利技术Ta/PLGANPs释放他扎罗汀曲线图；图5为培养24hTA/PLGANPs生物相容性试验450nm处的吸光度图；图6为培养48hTA/PLGANPs生物相容性试验450nm处的吸光度图；图7H&E染色分析主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)的病理结构图；图8为DTPI小鼠模型图；图9为Ta/PLGANPs治疗DIPI功能效果评价图；图10为Ta/PLGANPs治疗DIPI功能效果评价柱图；图11H&E染色分析损伤皮肤的病理变化图；图12为皮肤附属器的再生程度柱图；图13为表皮化程度柱图图14为新生毛细血管密度柱图；具体实施方式实施例1他扎罗汀纳米粒的制备采用乳化-溶剂挥发法，使用PLGA作为载体来制备他扎罗汀纳米粒(缩写：Ta/PLGANPs)。有机溶剂的组成：将10mg他扎罗汀和100mgPLGA(质量比1:10)分别溶于1mL二氯甲烷(缩写DCM)中。将1％(w/v)PVA溶液30ml倒入上述制备的有机溶液中，将混合物置于磁力搅拌器中以150rpm的速度搅拌蒸发有机溶剂12-24小时得到纳米悬浮液。用去离子水洗涤纳米粒悬浮液3次，并在2000rpm的速度下离心20分钟。用真空冷冻干燥器制得载药纳米粒冻干粉，并将其储存在4℃下。根据上述方法制备了他扎罗汀纳米粒，即Ta/PLGANPs。纳米粒特性：通过透射电子显微镜(缩写：TEM)观察纳米颗粒的形态,如图3所示。用蒸馏水分别稀释适当量的Ta/PLGANPs和PLGA，并用Zeta-SizerZS90纳米粒度仪进行测量以确定纳米颗粒的粒度分布和电势电位，如图1和图2所示。通过测量第0、5、10、15、2天Ta/PLGANPs的粒径和聚分散性指数(PDI)，来评价4℃下贮存的Ta/PLGANPs的稳定性。制备的的Ta/PLGANPs纳米粒平均粒径为149.2±4.9nm，TA/PLGANPs的Zeta电位值为-2.014±0.02mV。用TEM观察测量，水分散体中Ta/PLGANPs的形态显示为尺寸从182nm到217nm变化的多面体至球形颗粒。在冷藏条件下储存20天，观察到TA/PLGANPs粒径分布无显著变化(P<0.05)，可确认其长期稳定性(表1)。表1Ta/PLGANPs在PBS中的物理稳定性。实施例2,TA/PLGANPs体外药物释放试验：将4mgTa/PLGANPs冻干粉溶解在1mL酸盐缓冲液(PBS)中并加到分子量约为3500Da的透析膜中。将透析膜置于37℃下40ml二甲基硫氧化物(DMSO)中培养，并以1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒，其特征在于：所述包载他扎罗汀的PLGA纳米粒中包括他扎罗汀和PLGA,以他扎罗汀作为主药,以PLGA为载体。/n

【技术特征摘要】
1.一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒，其特征在于：所述包载他扎罗汀的PLGA纳米粒中包括他扎罗汀和PLGA,以他扎罗汀作为主药,以PLGA为载体。


2.根据权利要求1所述包载他扎罗汀的PLGA纳米粒，他扎罗汀与PLGA的质量比为1:10。


3.一种包载他扎罗汀的PLGA纳米粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将他扎罗汀和PLGA溶解于有机溶剂二氯甲烷中，得到含他扎罗汀的PLGA有机溶液；
(2)将PVA溶液倒入步骤(1)制备的有机溶液中，将混合物搅拌蒸发有机溶剂得到纳米悬浮液；
(3)用去离子水洗涤纳米粒悬浮液，离心处理后收集纳米粒，真空冷冻干燥器冷冻干燥即得。


4.根据权利要求3所述的包载他扎罗汀的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张菊，刘盼盼，韩晶，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：山东;37