一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1、Na

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子及其制备方法
本专利技术涉及环境敏感纳米粒子
，尤其涉及一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子及其制备方法。
技术介绍
近年来，随着生活节奏的加快、来自生活和工作压力的加大、以及环境问题的日益严峻，肿瘤患者的数量呈上升趋势，肿瘤是一种发病率和死亡率极高的疾病，是我国主要的死亡原因。肿瘤严重危害了人类的健康，给患者和其家属带来了极大的生理痛苦和非常繁重的经济负担。特别是对于晚期肿瘤患者，他们的生活质量极低，为了减轻这类人群的痛苦，改善他们的生活质量，有效延长他们的生命，对他们进行个性化、规范化的对症治疗显得尤为迫切，是现代医学必须攻克的难关。化学药物治疗是肿瘤治疗最为普遍的方法，但使用化学药物时，容易使肿瘤细胞产生耐药性，肿瘤耐药性是导致肿瘤化疗失败的重要原因之一；同时，由于化学药物对肿瘤的选择性不强，除对肿瘤细胞产生杀伤作用外，还会对正常组织造成很大的伤害。因此，如何克服肿瘤的耐药性并减少肿瘤化疗的副作用是目前肿瘤治疗面临的一个重要问题。原发性肿瘤部位组织具有明显的病理特征：肿瘤生长诱发新生血管生成，而肿瘤生长太快导致新生血管发育不全，血管致密性差，同时肿瘤部位淋巴回流缺失，导致纳米级粒子易于在肿瘤部位聚集，即增强的渗透和滞留效应；同时肿瘤部位血液供氧不足，细胞无氧呼吸使得乳酸和碳酸聚积造成微环境酸性，肿瘤部位缺氧又造成肿瘤内部谷胱甘肽等还原性物质积聚产生较强的还原性环境。由于肿瘤部位组织明显异于正常组织，因此选择合适的肿瘤微环境敏感的载体负载药物，并在肿瘤部位定点释药，成为目前研究的热点。中国专利号ZL200510040889.7公开了一种药用智能纳米凝胶材料及其制备方法，该技术中采用交联或不交联的温敏性多糖类为核，以pH敏感的丙烯酸类体型聚合物为壳制备得到具有核壳复合结构的纳米凝胶，该纳米凝胶同时具有环境响应性。其在制备过程中使用的是丙烯酸类的聚合物。但是该现有技术步骤较为繁琐，需经过多糖核的制备和聚丙烯酸类壳的制备两步完成，并且所得纳米粒的“核”“壳”之间并无共价键连接，仅仅适用于丙烯酸等亲水性阴离子单体。因此，如何提供一种肿瘤微环境敏感性好、使用绿色安全环保，产量高，粒径分布均一，能有效提高药物释放选择性的肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术旨在解决上述问题，提供了一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子，该多糖基纳米粒子肿瘤微环境敏感性好、使用绿色安全环保，产量高，粒径分布均一，能有效提高药物释放选择性。为实现上述目的，本专利技术提供以下的技术方案，一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1、Na2SO4纳米线的合成：将十二烷基硫酸钠、硝酸银、二水氯化亚锡、十六烷基三甲基溴化铵加入到高沸点溶剂中，在165-180℃下搅拌反应3-6小时，边搅拌边用冷却循环水回流，后将反应产物离心，用乙醇洗涤3-7次，后置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到Na2SO4纳米线；步骤S2、多糖基单体聚合：将经过步骤S1制成的Na2SO4纳米线分散于N,N-二甲基甲酰胺中，然后向其中加入乙烯基β-环糊精季铵盐、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、3-乙烯基恶唑烷-2-酮、2-(1-甲基乙烯)环氧乙烷、引发剂，在氮气或惰性气体氛围，60-70℃下搅拌反应3-5小时；步骤S3、交联：将经过步骤S2制成的粗产物中加入N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍和丙帕锗，在70-80℃下搅拌反应2-4小时；步骤S4、透析处理、冷冻干燥：将经过步骤S3制成的产物加入到透析袋中，在水中透析10-20小时，后取出透析袋内的产品，冷冻干燥得到肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子。优选的，步骤S1中所述十二烷基硫酸钠、硝酸银、二水氯化亚锡、十六烷基三甲基溴化铵、高沸点溶剂的质量比为1:0.03:0.2:0.15:(6-10)。优选的，所述高沸点溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。优选的，步骤S2中所述Na2SO4纳米线、N,N-二甲基甲酰胺、乙烯基β-环糊精季铵盐、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、3-乙烯基恶唑烷-2-酮、2-(1-甲基乙烯)环氧乙烷、引发剂的质量比为1:(6-10):0.3:0.5:0.1:0.2:0.2:(0.02-0.03)。优选的，所述引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的至少一种。优选的，所述惰性气体为氦气、氖气、氩气中的任意一种。优选的，步骤S3中所述粗产物、N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍、丙帕锗的质量比为(8-12):0.3:0.1。优选的，步骤S4中所述冷冻干燥的冷冻温度为-30～-40℃。本专利技术的另一个目的，在于提供一种根据所述一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法制备得到的肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子。由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点：（1）本专利技术提供的一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，该制备方法简单易行，制备过程易控，无需专门的设备和仪器，制备成本低廉，制备效率高，适合连续规模化生产。（2）本专利技术提供的一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子，该多糖基纳米粒子肿瘤微环境敏感性好、使用绿色安全环保，产量高，粒径分布均一，能有效提高药物释放选择性，改善肿瘤治疗效果，提高患者生存质量，延长他们的生命。（3）本专利技术提供的一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子，通过乙烯基β-环糊精季铵盐、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、3-乙烯基恶唑烷-2-酮、2-(1-甲基乙烯)环氧乙烷等带有乙烯基的单体共聚合，使得得到的纳米粒子对肿瘤细胞的黏附作用增强，从而增加其进入细胞的能力。其分子链上的环氧基能与N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍上的氨基反应形成三维网络结构；其分子链上引入的季铵盐结构能与丙帕锗通过离子交换形成离子交联，进一步改善纳米粒子的综合性能。（4）本专利技术提供的一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子，分子链上引入的酯基、二硫键、噁唑等基团，协同作用，使得纳米粒子具有较好的PH响应、温度敏感、还原环境敏感性，使得其载药能够控制释放，减小对正常细胞和组织的毒副作用。且这些敏感基团同时起作用时，有利于药物的释放，提高治疗有效性。（5）本专利技术提供的一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子，各组分协同作用，使得所制备得到的纳米粒子粒径均一，转染效率高，在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合实施例对本专利技术产品作进一步详细的说明。本实施例中所需原料均为商业购买。实施例1一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1、Na2SO4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤S1、Na

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤S1、Na2SO4纳米线的合成：将十二烷基硫酸钠、硝酸银、二水氯化亚锡、十六烷基三甲基溴化铵加入到高沸点溶剂中，在165-180℃下搅拌反应3-6小时，边搅拌边用冷却循环水回流，后将反应产物离心，用乙醇洗涤3-7次，后置于真空干燥箱80-90℃下干燥至恒重，得到Na2SO4纳米线；
步骤S2、多糖基单体聚合：将经过步骤S1制成的Na2SO4纳米线分散于N,N-二甲基甲酰胺中，然后向其中加入乙烯基β-环糊精季铵盐、D-葡糖糖酸2-丙烯-1-酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、3-乙烯基恶唑烷-2-酮、2-(1-甲基乙烯)环氧乙烷、引发剂，在氮气或惰性气体氛围，60-70℃下搅拌反应3-5小时；
步骤S3、交联：将经过步骤S2制成的粗产物中加入N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍和丙帕锗，在70-80℃下搅拌反应2-4小时；
步骤S4、透析处理、冷冻干燥：将经过步骤S3制成的产物加入到透析袋中，在水中透析10-20小时，后取出透析袋内的产品，冷冻干燥得到肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子。


2.根据权利要求1所述的一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述十二烷基硫酸钠、硝酸银、二水氯化亚锡、十六烷基三甲基溴化铵、高沸点溶剂的质量比为1:0.03:0.2:0.15:(6-10)。


3.根据权利要求1所述的一种肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：向兴力，
申请(专利权)人：成都吱吖科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51