脂肪组织靶向肽P3-壳聚糖寡聚乳酸-聚乙二醇递送系统及其在核酸药物递送上的应用技术方案

本发明专利技术公开了脂肪组织靶向肽P3‑壳聚糖寡聚乳酸‑聚乙二醇递送系统及其在核酸药物递送上的应用，本发明专利技术所述递送系统可有效地包裹核酸类物质并通过血液运输将其靶向递送至周身脂肪组织的血管系统，使其可被脂肪组织所吸收；本发明专利技术在发现Vanin‑1调控脂肪组织脂质水解的前提下，对脂肪组织进行Vanin‑1 mRNA/siRNA的靶向递送，起到通过调控脂肪组织中Vanin‑1的表达进而影响脂肪组织脂质代谢的效果；且利用脂肪组织血管中具有的高渗透长滞留效应，避免纳米材料在体内非脂肪组织中的积累，增强递送效率。其使用不会造成肝损伤和肾损伤，安全性高，极具医用与药用价值，为临床上的药物靶向递送的提供了新的思路。

【技术实现步骤摘要】
脂肪组织靶向肽P3-壳聚糖寡聚乳酸-聚乙二醇递送系统及其在核酸药物递送上的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地说明脂肪组织血管靶向肽P3(CKGGRAKDC)-壳聚糖寡聚乳酸-聚乙二醇在靶向脂肪组织进行Vanin-1mRNA/siRNA递送调控脂肪组织脂质水解上的应用。
技术介绍
脂肪组织是人和动物体内重要的代谢和内分泌器官，具有储存能量、维持体温、缓冲保护、支持填充、参与免疫反应、分泌生物活性物质调控机体代谢等多种功能，在维持生命体稳态中起着不可或缺的作用。脂肪组织主要分为白色脂肪组织和褐色脂肪组织。根据解剖学位置的不同，白色脂肪组织主要分为皮下脂肪组织和内脏脂肪组织，而内脏脂肪组织又可以细分为肠系膜脂肪组织、子宫脂肪组织、肾周脂肪组织和腹膜后脂肪组织。白色脂肪组织是机体内主要的能量储存场所，在人体摄入食物后将能量以甘油三酯的形式储存在脂滴之中。当机体需要能量时(如禁食、饥饿和长期的肌肉工作状态)释放甘油三酯被水解为游离脂肪酸，被血液运送至身体各处，以确保身体处于有足够能量的状态。与白色脂肪组织相比，褐色脂肪组织中脂滴体积小，数量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.Vanin-1酶或编码其的核酸在用于制备跟脂代谢有关的药物中的应用，优选的，在用于制备跟脂代谢紊乱有关疾病的药物中的应用；优选的，脂代谢紊乱有关疾病为葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗、肥胖、高血压、动脉粥样硬化、2型糖尿病或慢性肾病。/n

【技术特征摘要】
1.Vanin-1酶或编码其的核酸在用于制备跟脂代谢有关的药物中的应用，优选的，在用于制备跟脂代谢紊乱有关疾病的药物中的应用；优选的，脂代谢紊乱有关疾病为葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗、肥胖、高血压、动脉粥样硬化、2型糖尿病或慢性肾病。


2.根据权利要求1所述的引用，其特征在于，编码其的核酸为Vanin-1mRNA或Vanin-1siRNA，Vanin-1mRNA序列为NM_011704.3；Vanin-1siRNA，序列如SEQIDNO.2/SEQIDNO.3、SEQIDNO.4/SEQIDNO.5或SEQIDNO.6/SEQIDNO.7所示。


3.Vanin-1酶的siRNA，序列如SEQIDNO.2/SEQIDNO.3、SEQIDNO.4/SEQIDNO.5或SEQIDNO.6/SEQIDNO.7所示。


4.一种纳米颗粒递送系统，其特征在于，所述递送系统包括脂肪组织血管靶向肽P3-壳聚糖寡聚乳酸-聚乙二醇(P3-COL-PEG,PCP)纳米颗粒，其化学结构如式(I)所示：



其中，m为40～50，n为10～20；P3序列如SEQIDNO.1所示；优选的m为42～47，n为12～17；更优选的，m为45，n为15。


5.权利要求4所述的纳米颗粒递送系统的制备方法，其特征在于，将聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)、壳聚糖寡聚乳酸(chitosanoligolacticacid，COL)和脂肪组织血管靶向肽P3通过酰胺化反应偶联，然后通过离子交联法，让带有正电荷的聚合物与带有负电荷的三聚磷酸根离子发生离子交联反应，形成本发明所述的纳米颗粒递送系统。


6.权利要求5所述的纳米颗粒递送系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)配方量的COL溶于去离子水中，加入碳二亚胺(carbodiimide，EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(N-Hydroxysuccinimide，NHS)，室...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈思禹，刘畅，孙琛，宋明明，徐梦怡，张雯翔，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32