N-Boc-Dolaproine及Boc-Dap DCHA的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑Boc‑Dolaproine及Boc‑Dap DCHA的合成方法。该合成方法包括以下步骤：步骤1，

【技术实现步骤摘要】
N-Boc-Dolaproine及Boc-DapDCHA的合成方法
本专利技术涉及医药化工
，具体而言，涉及一种N-Boc-Dolaproine及Boc-DapDCHA的合成方法。
技术介绍
海兔毒素10（Dolastatin10，结构式如下）是一种海洋天然产物，最初是由Pettit等在1987年从印度洋无壳软体动物截尾海兔（Dolabellaauricularia）中分离的，并用全合成确定其绝对构型。它是一种有效的微管组装抑制剂，且具有显著抗肿瘤活性的五肽，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤和前列腺等实体瘤的治疗。尽管临床前结果令人满意，但由于存在毒副作用，Dolastatin10作为单一药物已经从人类癌症临床II期的试验中退出。因此，Dolastatin10的结构修饰成为研究热点。多个Dolastatin10类似物，被称为“Auristatins”，已经被设计和合成来研究结构和活性的关系。N-Boc-Dolaproine(Dap)作为合成海兔毒素10及其衍生物最重要的结构单元已经被广泛的研究和报道。海兔毒素10（Dol本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N-Boc-Dolaproine的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1，

【技术特征摘要】
1.一种N-Boc-Dolaproine的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，和在锌粉活化下通过Reformatsky反应合成，其中，X为Cl、Br或I，R为环烃；
步骤2，所述经过甲基化得到；以及
步骤3，所述经过水解反应得到N-Boc-Dolaproine。


2.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，在锌粉活化下的反应式为。


3.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述Reformatsky反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂选自由四氢呋喃、二氧六环、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚和乙醚组成的组中的一种或多种。


4.根据权利要求1的合成方法，其特征在于，所述甲基化反应在第二溶剂中进行，所述第二溶剂选自由四氢呋喃、二氧六环、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、二氯甲烷和三氯甲烷组成的组中的一种或多种。


5.根据权利要求4的合成方法，其特征在于，所述甲基化反应所用试剂选自由碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯、硫酸二甲酯、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：李九远，张磊，郭瑞，郭浩，
申请(专利权)人：凯莱英生命科学技术天津有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12