抗-EGFR抗体及抗体药物偶联物制造技术

本发明专利技术提供了可用于治疗癌症的抗‑EGFR抗体及抗体药物偶联物(ADC)，特别是特异性地结合EGFRvIII的抗‑EGFR抗体和抗体药物偶联物(ADC)，以及包含含有多种本文所述的ADC的ADC混合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明专利技术还提供了用于治疗患有癌症的受试者的方法，包括对受试者施用本文所述的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
抗-EGFR抗体及抗体药物偶联物本申请为国际申请PCT/US2015/021849进入中国国家阶段的中国专利申请(申请号为201580026453.4，申请日为2015年3月20日，专利技术名称为“抗-EGFR抗体及抗体药物偶联物”)的分案申请。相关申请本申请要求2014年3月21日提交的美国临时申请No.61/968,819的优先权权益。前述优先权申请的内容通过引用全文合并于此。序列表本申请包含以ASCII格式电子提交的并由此通过引用全文并入的序列表。2015年3月12日生成的所述ASCII拷贝名称为117813-06202_SL.txt且大小为110,863字节。
技术介绍
人表皮生长因子受体(也称为HER-1或Erb-B1，且在本文中称为“EGFR”)是由c-erbB原癌基因编码的170kDa跨膜受体，且表现出固有的酪氨酸激酶活性(Modjtahedi等人,Br.J.Cancer73：228-235(1996)；Herbst和Shin,Cancer94：1593-1611(2002))。SwissProt数据库登录项P00533本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗-人表皮生长因子受体(抗-hEGFR)抗体或其抗原结合部分，其/na)结合氨基酸序列CGADSYEMEEDGVRKC(SEQ ID NO:45)内的表位或在竞争结合分析中与第二抗-hEGFR抗体竞争结合表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)(SEQ ID NO:33)，其中所述第二抗-EGFR抗体包含含有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的重链可变域和含有SEQID NO:5所示的氨基酸序列的轻链可变域；/nb)如通过表面等离子体共振测定的，以约1 x 10

【技术特征摘要】
20140321 US 61/968,8191.一种抗-人表皮生长因子受体(抗-hEGFR)抗体或其抗原结合部分，其
a)结合氨基酸序列CGADSYEMEEDGVRKC(SEQIDNO:45)内的表位或在竞争结合分析中与第二抗-hEGFR抗体竞争结合表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)(SEQIDNO:33)，其中所述第二抗-EGFR抗体包含含有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列的重链可变域和含有SEQIDNO:5所示的氨基酸序列的轻链可变域；
b)如通过表面等离子体共振测定的，以约1x10-6M或更低的解离常数(Kd)结合EGFR(1-525)(SEQIDNO:47)；和
c)在体内人非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植分析中相对于非EGFR特异性的人IgG抗体以至少约50％的肿瘤生长抑制％(TGI％)抑制肿瘤生长，其中所述人IgG抗体在所述NSCLC异种移植分析中以与所述抗-hEGFR抗体或其抗原结合部分相同的剂量和频率施用。


2.一种抗-人表皮生长因子受体(抗-hEGFR)抗体，包含：
含有SEQIDNO:12所示的氨基酸序列的重链CDR3域，含有SEQIDNO:11所示的氨基酸序列的重链CDR2域，和含有SEQIDNO:10所示的氨基酸序列的重链CDR1域；和
含有SEQIDNO:8所示的氨基酸序列的轻链CDR3域，含有SEQIDNO:7所示的氨基酸序列的轻链CDR2域，和含有SEQIDNO:6所示的氨基酸序列的轻链CDR1域。


3.一种抗-人表皮生长因子受体(抗-hEGFR)抗体，包含：
含有SEQIDNO:18所示的氨基酸序列的重链CDR3域，含有SEQIDNO:17所示的氨基酸序列的重链CDR2域，和含有SEQIDNO:16所示的氨基酸序列的重链CDR1域；和
含有SEQIDNO:25所示的氨基酸序列的轻链CDR3域，含有SEQIDNO:24所示的氨基酸序列的轻链CDR2域，和含有SEQIDNO:23所示的氨基酸序列的轻链CDR1域。


4.一种抗-人表皮生长因子受体(抗-hEGFR)抗体，包含：
含有SEQIDNO:19所示的氨基酸序列的重链CDR3域，含有SEQIDNO:17所示的氨基酸序列的重链CDR2域，和含有SEQIDNO:,6所示的氨基酸序列的重链CDR1域；和
含有SEQIDNO:8所示的氨基酸序列的轻链CDR3域，含有SEQIDNO:7所示的氨基酸序列的轻链CDR2域，和含有SEQIDNO:6所示的氨基酸序列的轻链CDR1域。


5.SEQIDNO:86和/或SEQIDNO:87的分离的核酸。


6.一种载体，包含SEQIDNO:86和/或SEQIDNO:87的核酸。


7.一种用于表达抗体重链氨基酸序列的前导序列，所述抗体重链氨基酸序列包含SEQIDNO:88所示的氨基酸序列。
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【专利技术属性】
技术研发人员：E·B·瑞利，A·C·菲利普斯，L·贝纳图尔，F·G·布查南，J·A·梅尔布洛克，谢仲明，J·佩雷斯，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国;US