针对人细胞程序化死亡受体-1的人源单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物制药技术领域，涉及针对人PD1的全人源单克隆抗体、其抗原结合片段的氨基酸序列以及编码这些蛋白的核苷酸序列，相应的表达载体和能表达该抗体的宿主细胞，以及抗体Fab和IgG1形式的生产方法，所述抗体是由存在于抗体轻链和重链基因可变区中的互补决定区CDR特异性基因序列决定的，并在原核和真核细胞中获得有效表达的特异性结合PD1的抗体，利用此抗体CDR区或部分或全基因，可在原核和真核细胞及任何表达系统中改造和生产不同形式的基因工程抗体，进一步用于制备预防或治疗多种类型的恶性肿瘤的药物。

【技术实现步骤摘要】
针对人细胞程序化死亡受体-1的人源单克隆抗体及其应用
本专利技术属于生物制药
，具体涉及针对人PD1(Programmedcelldeath1,PD-1)的全人源单克隆抗体、其抗原结合片段的氨基酸序列以及编码这些蛋白的核苷酸序列。
技术介绍
程序性细胞死亡蛋白(programmedcelldeath-1，PD-1)，也被称为CD279，是一种在人体中由PDCD1基因编码的蛋白质。PD-1蛋白是一个含有268个氨基酸的I型跨膜蛋白，其主要结构由胞外免疫球蛋白可变区(IgV)样结构域(2-170位氨基酸)、疏水的跨膜区(171-191位氨基酸)以及胞内区(192-288位氨基酸)组成。PD-1作为免疫球蛋白超家族的成员，是一种重要的免疫抑制分子，其主要在活化的T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞表面。研究显示，静息状态下的T细胞不表达PD-1，当T细胞被激活时，PD-1与其配体PDL1、PDL2结合后，通过mTOR以及PI3K/AKT通路抑制效应T细胞的活性、增强Treg的功能、诱导无反应性和抗原特异性T淋巴细胞的细胞凋亡，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种针对人PD1抗原的全人源单克隆抗体或抗原结合片段的重链和轻链的互补决定区CDR，其特征在于，所述的抗体的CDR区主要包含：/n抗体的轻链可变区含有SEQ ID NO:3的CDR1，SEQ ID NO:4的CDR2，及SEQ ID NO:5的CDR3；抗体的重链可变区含有SEQ ID NO:6的CDR1，SEQ ID NO:7的CDR2，及SEQ ID NO:8的CDR3。/n

【技术特征摘要】
1.一种针对人PD1抗原的全人源单克隆抗体或抗原结合片段的重链和轻链的互补决定区CDR，其特征在于，所述的抗体的CDR区主要包含：
抗体的轻链可变区含有SEQIDNO:3的CDR1，SEQIDNO:4的CDR2，及SEQIDNO:5的CDR3；抗体的重链可变区含有SEQIDNO:6的CDR1，SEQIDNO:7的CDR2，及SEQIDNO:8的CDR3。


2.如权利要求1所述的一种针对人PD1抗原的全人源单克隆抗体或抗原结合片段的重链和轻链的互补决定区CDR，其特征在于，所述的抗体或抗原结合片段包括框架区FR和权利要求1要求的互补决定区CDR，所述的FR区主要包含：
抗体的轻链框架区由SEQIDNO:1的1-23位，30-46位，50-85位，和/或96-105位氨基酸，及抗体的重链框架区由SEQIDNO:2的1-25位，34-50位，59-96位，和/或115-125位氨基酸。


3.如权利要求1所述的一种针对人PD1抗原的全人源单克隆抗体或抗原结合片段的重链和轻链的互补决定区CDR，其特征在于，所述的针对人PD1抗原的全人源单克隆抗体或抗原结合片段，是针对人PD-1表位的抗体，并且具有如SEQIDNO:1和SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列。


4.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码选自下组的蛋白质：权利要求1所述的CDR区，权利要求2所述的FR区，和/或权利要求3所述的抗PD-1单克隆抗体。


5.如权利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，具有如SEQIDNO:9或15所示的核苷酸序列。


6.如权利要求4所述的核酸分子，可操作地连接至启动子。


7.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体含有权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：应天雷，吴艳玲，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31