一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，提供了β‑烟酰胺单核苷酸的制备方法，包括A磷酸化反应：在pH 8～10的碱性水溶液中，反应体系温度为25～50℃条件下，将烟酰胺核糖盐与偏磷酸盐进行磷酸化反应2～5h，得到烟酰胺单核苷酸盐的中间产物；B酸化反应：向反应溶液中加酸，调节pH值至3～5，并降低反应体系温度，将烟酰胺单核苷酸盐的中间产物酸化形成β‑烟酰胺单核苷酸；C产物纯化，将步骤B后的反应溶液依次经蛋白膜过滤、高压脱盐膜浓缩、阴离子交换树脂分离纯化、浓缩结晶后得到β‑烟酰胺单核苷酸纯品。

【技术实现步骤摘要】
一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法。
技术介绍
NMN(烟酰胺单核苷酸)是一种有机分子，也是一种核苷酸，人类的不少营养来源均含有这种物质，也是世界上首个经由严谨科学验证可以显著逆转衰老、延长寿命的革命性突破。烟酰胺单核苷酸抑制衰老作用于2014年由哈佛大学的DavidSinclair实验室初步发现,并在2016-2018年间由哈佛医学院、华盛顿大学、日本应庆大学等世界顶尖科研机构分别从提升体能、抑制衰老引起的认知能力下降、逆转血管死亡、保护心脑血管功能等多角度全方位证实其抑制衰老，延长寿命的显著效果。目前，烟酰胺单核苷酸的大规模合成方法主要是通过酶促反应来实现的(Burgos，E.S等人，Biochemistry，47:11086(2008)；Rozenberg，A等人，J.Org.Chem.,73:9314(2008))。但是酶促反应常常涉及到多种瓶颈，如酶法高昂的成本，反应条件苛刻，生产工艺不稳定，每个批次产品指标相差大，反应产能低等。前期有机合成化学家也做本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/nA、磷酸化反应/n在pH 8～10的碱性水溶液中，反应体系温度为25～50℃条件下，将具有式II结构的烟酰胺核糖盐与偏磷酸盐进行磷酸化反应2～5h，得到具有式III结构的中间产物，反应过程如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
A、磷酸化反应
在pH8～10的碱性水溶液中，反应体系温度为25～50℃条件下，将具有式II结构的烟酰胺核糖盐与偏磷酸盐进行磷酸化反应2～5h，得到具有式III结构的中间产物，反应过程如下：



B、酸化反应
向反应溶液中加酸，调节pH值至3～5，并降低反应体系温度，将具有式III结构的中间产物酸化形成具有式I结构的β-烟酰胺单核苷酸：



C、产物纯化
将步骤B后的反应溶液依次经蛋白膜过滤、高压脱盐膜浓缩、阴离子交换树脂分离纯化、浓缩结晶后得到β-烟酰胺单核苷酸纯品。


2.根据权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于：
其中，步骤A中，M为钠或钾元素，偏磷酸盐为偏磷酸钠或偏磷酸钾，
所述碱性水溶液为氢氧化钠，氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙以及氢氧化镁水溶液中的任意一种。


3.根据权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于：
其中，步骤A中，反应体系pH值为9，反应温度为30℃，反应时长为4h。


4.根据权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于：
其中，步骤A中，所述偏磷酸盐中的三偏磷酸钠含量以P2O5计，含量大于68％，1％的水溶液pH值为6.2。


5.根据权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸的制备方法，其特征在于：
其中，步骤B中，所添加的酸为无机酸或有机酸，<...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐钦源，余建军，胡健，
申请(专利权)人：音芙医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31