一种多肽在制备预防和治疗人乳头瘤病毒感染制剂的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种多肽在制备预防和治疗人乳头瘤病毒感染制剂的应用，属于传染病治疗领域，同时，提供了一种预防和治疗人乳头瘤病毒感染的多肽制剂，该多肽制剂以有效剂量的所述多肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成的多肽制剂。本发明专利技术所述多肽可用于人乳头瘤病毒感染的治疗和预防，效果显著，对女性生殖道正常菌群无抑制作用，安全性好。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽在制备预防和治疗人乳头瘤病毒感染制剂的应用
本专利技术涉及一种医药
的新型抗病毒多肽，具体是涉及一种多肽用于预防和控制人乳头瘤病毒感染的用途。
技术介绍
人乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤病毒科(papillomaviridae)，是一类嗜上皮性无被膜双链DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，表现为寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)等症状。随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，HPV感染越来越引起人们的关注。HPV的亚型很多，在人体的皮肤及粘膜组织中分离出的HPV被划分为100多个亚型，又可根据其致癌性可分为“低危”型和“高危”型，低危型(如6，11型)主要与生殖器疣和低度的宫颈上皮坏死有关，高危型的代表如第16，18型，其长期感染是引发组织恶性肿瘤尤其是宫颈癌的主要原因。目前，在国际上能有效预防和控制HPV病毒感染的药物还相对缺乏，药物治疗宫颈HPV感染常用干扰素如辛复宁(重组人干扰素ɑ2b阴道泡腾胶囊)，通过诱导靶细胞内产生有酶活性的抗病毒蛋白，抑制病毒核酸的复制和转录，但其疗效和毒副作用仍存在争议。预防型的HPV疫苗能帮助女性预防大多数常见宫颈癌相关的HPV亚型，但并不能预防所有类型病毒株的感染，且疫苗价格高昂，此外，其对已感染相关型别的女性没有治疗作用。因此，急需研发新型预防与控制HPV的药物制剂。抗菌肽是一类碱性多肽，一般由12～50个左右氨基酸组成，具有广谱抗菌性。除抗菌作用，不同种类的抗菌肽还具有抗病毒、抗原虫、抗癌细胞、炎症调节、促进伤口愈合、免疫调节等作用。HPV为无被膜病毒，由于抗菌肽一般通过细胞膜对微生物起到抗抑作用，因此，最初，人们认为抗菌肽对HPV没有抑制作用。然而，后期的发现表明某些抗菌肽对无被膜病毒是有作用的，其对无胞膜病毒的抗病毒机理可能不同于有胞膜病毒。但即使如此，相同来源不同序列的抗菌肽对HPV的作用也可能是不同的。HD5与HD6同属人α-防御素，是由位于小肠内壁褶皱上的专门的分泌细胞潘氏细胞分泌的。一项研究发现，HD5可阻止HPV病毒颗粒脱离内吞囊泡，进而抑制HPV活性，而HD6在最高细胞毒性剂量下对HPV仍无抑制活性(BuckCB,DayPM,etal.Humanalpha-defensinsblockpapillomavirusinfection.ProcNatlAcadSciUSA.2006；103(5):1516–21.)。申请人在研究中发现了本专利技术所述多肽，该多肽为一种抗菌肽，现有技术未见其具有抑制HPV活性的报道，申请人经过实验检测该多肽对HPV的感染具有显著的抑制作用。
技术实现思路
申请人发现本专利技术所述多肽对人乳头瘤病毒具显著抑制作用，针对现有技术的缺陷，本专利技术的首要目的是提供一种多肽在制备预防和治疗HPV感染制剂的应用，本专利技术的第二个目的是提供一种预防和治疗HPV感染的多肽制剂，所述多肽制剂是以有效剂量的所述的多肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成的多肽制剂。本专利技术的第三个目的是提供一种预防和治疗HPV感染的方法。本专利技术所述多肽的氨基酸序列为SEQID:NO.1。本专利技术中的含量，无特殊说明下均为质量百分数。在一个实施方式中，本专利技术提供一种多肽在制备预防和治疗HPV感染制剂的应用，所述多肽浓度为0.01％-1％。在一个实施方式中，本专利技术提供一种多肽在制备预防和治疗HPV感染制剂的应用，所述多肽浓度为0.02％-0.2％。在一个实施方式中，本专利技术提供一种预防和治疗HPV感染的多肽制剂，其特征在于：该组合物是以有效剂量的所述多肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成的多肽制剂。在一个实施方式中，本专利技术所述的多肽制剂可以以任何适宜的形式施用，例如局部施用，所述多肽制剂可为液体制剂、乳剂(水包油油包水，气雾剂或泡沫剂)、软膏、糊剂、洗剂、粉末、涂沫剂、凝胶、水凝胶、水胶体和乳膏，可以制备成含有脂质体、胶束和/或微球。在一个实施方式中，适于供阴道施用的多肽制剂可以是阴道栓剂、软胶囊、泡腾片、凝胶剂、软膏剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。在一个实施方式中，本专利技术提供一种预防和治疗HPV感染的多肽制剂，所述多肽浓度为0.01％-1％。在一个实施方式中，本专利技术提供一种预防和治疗HPV感染的多肽制剂，所述多肽浓度为0.02％-0.2％。在一个实施方式中，本专利技术涉及一种预防和治疗HPV感染的方法，可用于预防和治疗HPV引起的寻常疣、生殖器疣(尖锐湿疣)、扁平疣、跖疣、外阴癌、阴茎癌、前列腺癌、口腔癌等疾病。本专利技术所述多肽对HPV有较好的抑制作用，向HPV感染部位施用本专利技术所述多肽制剂，可起到预防与治疗HPV感染的作用。在一个实施方式中，本专利技术所述的用于预防和治疗HPV感染的多肽制剂可以制成清洁液供男士和女士使用，分别清除男性和女性的HPV感染，切断HPV通过性接触等途径的传染。本专利技术提供了一种多肽用于制备预防和治疗HPV感染制剂的新用途，除具有HPV抑制作用外，所述可能还具有调节免疫系统、促进破溃愈合的作用。与现有技术相比，该多肽制剂治疗HPV感染效果较好，且对女性生殖道益生菌无抑制作用；本专利技术所述多肽安全性高，最终降解产物为氨基酸，无不良反应。附图说明图1为所述多肽与HPV16-L1的蛋白互作传感图，图中0n、3.125n、6.25n、12.5n、25.0n、50.0n、100n代表所述多肽浓度分别为：0mg/L、3.125mg/L、6.25mg/L、12.5mg/L、25.0mg/L、50.0mg/L、100mg/L；图2为所述多肽对大肠杆菌的抑菌试验结果；图3为所述多肽对乳酸杆菌的抑菌试验结果；具体实施方式本专利技术提供了一种多肽用于制备预防和治疗HPV感染制剂的用途，所述多肽无特殊说明均为氨基酸序列为SEQID:NO.1。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，实施例中，加入的各原料除特别说明外，均为市售。本专利技术所述多肽为一种抗菌肽，已有数据只披露了所述多肽具抗菌功效。申请人在研究过程中，意外的发现本专利技术所述多肽具有抑制HPV的作用。本专利技术提供一种预防和治疗HPV感染的多肽制剂，其特征在于：该组合物是以有效剂量的所述多肽为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成的制剂。本专利技术所述“有效剂量”是指对使用含本专利技术所述多肽的制剂的疾病表现出预防或治疗效果的活性成分的量，有效剂量可根据患者的年龄、性别、应用部位、给药次数、给药时间、剂型、辅助剂的种类发生改变。本领域的技术人员能够理解“有效剂量”可以随着给药的方式、载体的使用以及可能和其他治疗剂合用等而有所不同。该剂量可以容易地由本领域的一般技术人员通过进行有限量的剂量应答实验来确定，例如将一系列浓度的给定配方施用于身体的特定位置。“药学上可接受的辅料或辅助性成分”不会破坏本专利技术所述多肽的抗HPV活性，同时其发挥药物辅料或辅助作用时的用量对人体无毒无本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽在制备预防和治疗人乳头瘤病毒感染制剂的应用，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1。/n

【技术特征摘要】
1.一种多肽在制备预防和治疗人乳头瘤病毒感染制剂的应用，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为SEQIDNO.1。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽的浓度为0.01％-1％。


3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述多肽的浓度为0.02％-0.2％。


4.如权利要求1、2或3所述的用途，其特征在于，所述制剂为所述多肽与水溶性基质或脂溶性基质复配形成的外用剂型，所述剂型包括凝胶剂、液体、栓剂、泡腾栓剂、泡腾胶囊、软胶囊、泡腾片和海绵栓剂。


5.一种预防和治疗人乳头...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌建群，王益行，唐启慧，
申请(专利权)人：江苏吉锐生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32