一种以复合钙盐增加主药稳定性的口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种以复合钙盐增加主药稳定性的口崩片，包括主药和辅料，所述主药包括易氧化的活性成分，所述辅料包括复合钙盐。其制备方法主要包括：1)主药及辅料成分的反复多次过筛混合；2)压片。本发明专利技术添加特定比例的钙盐，可明显降低易氧化药物在储存过程中的杂质产生，而且混粉可压性良好，脆碎度低。采用干混直压工艺，工艺简单，产品质量稳定可控，不添加任何抗氧剂，且不增加额外成本。

An oral disintegrating tablet with compound calcium salt to increase the stability of main drug and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种以复合钙盐增加主药稳定性的口崩片及其制备方法
本专利技术涉及药物及其制备方法，尤其是一种口腔崩解片，即口崩片及其制备方法。
技术介绍
口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。—般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。可采用直接压片和冷冻干燥法制备。口崩片应在口腔内迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。阿立哌唑口崩片，2006年由OTSUKA在美国申请上市，商品名ABILIFY。用于治疗精神分裂症。阿立哌唑片/口崩片氧化杂质不得超过0.2％。专利CN102846616中公开了一种通过加入常规抗氧剂的方法降低制剂有关物质的制剂方法，其制备的产品溶出特性和稳定性好，生物利用度高，个体差异小且易应用于工业化生产。盐酸伐地那非口崩片，2010年由BAYERHLTHCARE在美国申请上市，商品名STAXYN。用于治疗治疗男性勃起功能障碍。盐酸伐地那非片氧化杂质不得超过0.5％，盐酸伐地那非口崩氧化杂质不得超过1％。专利CN103372014B公开了一种添加抗氧剂的盐酸伐地那非口服制剂，其药物快速释放，且提高了药物的稳定性。奥氮平口崩片，2000年由LILLY在美国申请上市，商品名ZYPREXAZYDIS。用于治疗躁狂症、精神分裂症、躁郁症、第一型双极性情感障碍。奥氮平片/口崩片氧化杂质不得超过0.5％。盐酸多奈哌齐口崩片，2004年由EISAIINC在美国申请上市，商品名ARICEPTODT。用于治疗轻度或中度的阿尔茨海默病症状。盐酸多奈哌齐片/口崩片氧化杂质不得超过0.5％。利培酮口崩片，2003年由JANSSENPHARMS在美国申请上市，商品名RIPERDAL。用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如：幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如：反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。利培酮片/口崩片氧化杂质不得超过0.5％。在化学药品制剂领域，控制氧化杂质一直是一个共性问题。氧化杂质增加的问题对于某些口崩片制剂尤为突出(例如盐酸伐地那非口崩片相比于普通片其氧化杂质限度更大，即现有口崩片技术导致其氧化杂质更难控制)。现有技术解决活性成分氧化的途径主要为添加抗氧剂和采用更优质的包装材料，目前抗氧剂的使用在安全性方面仍存在较大争议，而采用更优质的包装材料又会成倍的增加包装成本。因此现急需一种安全、有效且成本可控的方法，用于制备含易氧化活性成分的口崩片，最大程度上降低氧化杂质的产生。
技术实现思路
本专利技术提供了一种以复合钙盐增加主药稳定性的口崩片，包括主药和辅料，所述主药包括易氧化的活性成分，所述辅料包括复合钙盐。本专利技术所述易氧化活性成分是指：原料或制剂将氧化杂质作为已知杂质定入质量标准的药物。质量标准包括各国药典(中国、美国、英国、欧洲、日本等)、进口标准等；也包括各研发单位或企业药品(包括原料和制剂)注册或检验的质量标准。所述复合钙盐是指一种无机钙盐或几种无机钙盐的组合物。本专利技术选用复合钙盐作为辅料成分之一，抑制了氧化药物在存储/运输过程中产生氧化杂质，保证了药物的纯度和功效。本专利技术所述的主药的稳定性，是指利用本专利技术所提供的技术方案降低了易氧化药物在储存过程中的杂质产生，尤其是氧化杂质的产生；本专利技术所述的稳定性还体现在所获得药物混粉可压性良好，脆碎度低，不易碎裂，物理稳定性好。优选的是，所述辅料还包括崩解剂、助流剂、pH调节剂、矫味剂、润滑剂、甜味剂中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述复合钙盐包括碳酸钙和/或磷酸钙。进一步优选的是，所述复合钙盐为单一无机钙盐碳酸钙；另一种优选方案是，为单一无机钙盐磷酸钙；更为优选的方案是，所述复合钙盐为碳酸钙和磷酸钙的组合物。上述任一项优选的是，所述复合钙盐包括碳酸钙和磷酸钙，碳酸钙与磷酸钙的质量比为1:2～2:1。上述任一项优选的是，包括1份主药，6～15份复合钙盐，2～5份崩解剂、0.2～1份助流剂、0.1～0.5份pH调节剂、0.01～0.5份矫味剂、0.2～1份润滑剂、0～1份甜味剂。上述任一项优选的是，对应1份主药所添加的复合钙盐的量为6份、8份、10份、13份或15份。上述任一项优选的是，对应1份主药所添加的崩解剂的量为2份、3.5份或5份。上述任一项优选的是，对应1份主药所添加的助流剂的量为0.2份、0.4份、0.6份、0.8份或1份。上述任一项优选的是，对应1份主药所添加的pH调节剂的量为0.1份、0.3份或0.5份。上述任一项优选的是，对应1份主药所添加的矫味剂的量为0.01份、0.1份、0.3份或0.5份。上述任一项优选的是，对应1份主药所添加的润滑剂的量为0.2份、0.4份、0.6份、0.8份或1份。上述任一项优选的是，对应1份主药所添加的甜味剂的量为0份、0.4份、0.6份、0.8份或1份。上述任一项优选的是，所述复合钙盐包括碳酸钙和磷酸钙，碳酸钙与磷酸钙的质量比为4：5～5：4。上述任一项优选的是，所述复合钙盐包括碳酸钙和磷酸钙，碳酸钙与磷酸钙的质量比为1：1。上述任一项优选的是，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述助流剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙胶态二氧化硅中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述甜味剂包括蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述pH调节剂包括柠檬酸、DL-酒石酸、富马酸中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶态二氧化硅中的一种或几种。上述任一项优选的是，所述矫味剂包括薄荷香精、樱桃香精、柠檬香精中的一种或几种。上述任一项更为优选的方案包括：一种含有复合钙盐增加易氧化药物稳定性的口腔崩解片，包括主药和辅料，所述主药与辅料的重量份数关系如下：主药1份，复合钙盐6～15份，崩解剂2～5份，助流剂0.2～1份，pH调节剂0.1～0.5份，矫味剂0.01～0.5份，润滑剂0.2～1份，甜味剂0～1份；其中，所述主药包括易氧化的活性成分，可以是阿立哌唑、盐酸伐地那非、奥氮平、盐酸多奈哌齐或利培酮，辅料包括复合钙盐、崩解剂、助流剂、pH调节剂、矫味剂、润滑剂和甜味剂。上述任一项更为优选的方案还包括：所述主药与辅料的重量份数关系如下：主药1份，复合钙盐8～13份，崩解剂2.5～4份，助流剂0.3～0.8份，pH调节剂0.1～0.3份，矫味剂0.05～0.2份，润滑剂0.4～0.8份，甜味剂0～0.5份；其中，所述主药包括易氧化的活性成分，可以是阿立哌唑、盐酸伐地那非、奥氮平、盐酸多奈哌齐或利培酮，辅料包括复合钙盐、崩解剂、助流剂、pH调节剂、矫味剂、润滑剂和甜味剂。上述任一项更为优选的方案还包括：所述主药与辅料的重量份数关系如下：主药1份，复合钙盐10～12份，崩解本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以复合钙盐增加主药稳定性的口崩片，包括主药和辅料，所述主药包括易氧化的活性成分，其特征在于，所述辅料包括复合钙盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种以复合钙盐增加主药稳定性的口崩片，包括主药和辅料，所述主药包括易氧化的活性成分，其特征在于，所述辅料包括复合钙盐。


2.如权利要求1所述的口崩片，其特征在于，所述辅料还包括崩解剂、助流剂、pH调节剂、矫味剂、润滑剂、甜味剂中的一种或几种。


3.如权利要求2所述的口崩片，其特征在于，所述复合钙盐包括碳酸钙和/或磷酸钙。


4.如权利要求3所述的口崩片，其特征在于，所述复合钙盐成分为碳酸钙和磷酸钙，碳酸钙与磷酸钙的质量比为1:2～2:1。


5.如权利要求1-4任一项所述的口崩片，其特征在于，包括1份主药，6～15份复合钙盐，2～5份崩解剂、0.2～1份助流剂、0.1～0.5份pH调节剂、0.01～0.5份矫味剂、0.2～1份润滑剂、0～1份甜味剂。


6.如权利要求5所述的口崩片，其特征在于，所述复合钙盐成分为碳酸钙和磷酸钙，碳酸钙与磷酸钙的质量比为4：5～5：4。


7.如权利要求5所述的口崩片，其特征在于，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；和/或所述助流剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙胶态二氧化硅中的一种或几种；和/或所述甜味剂包括蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠中...

【专利技术属性】
技术研发人员：左人杰，孙超，
申请(专利权)人：左人杰，
类型：发明
国别省市：河北;13