苯并二氮杂*-2-酮和苯并氮杂*-2-酮衍生物的拆分方法技术

本发明专利技术涉及用于制备生物活性分子，特别是用于合成呼吸道合胞病毒(RSV)抑制剂的方法和中间体。本发明专利技术还涉及用于制备式(I‑0)化合物和式(I)化合物的方法和中间体：

Resolution of benzodiazepine-2-one and benzodiazepine-2-one derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯并二氮杂*-2-酮和苯并氮杂*-2-酮衍生物的拆分方法相关申请本申请要求于2017年11月13日提交的美国临时申请No.62/585,192的优先权。以上申请的全部教导通过引用并入本文。
本专利技术描述了3-氨基-1,3-二氢-2H-苯并[1,4]-二氮杂-2-酮、3-氨基-1,3-二氢-2H-苯并[b]氮杂-2-酮及其衍生物的结晶诱导动态拆分，由此外消旋前体被转化为单一对映异构体。这些是生物活性分子合成中有用的中间体，特别是对于那些抑制呼吸道合胞病毒(RSV)的生物活性分子而言。
技术介绍
人呼吸道合胞病毒(HRSV)是一种负义单链RNA副粘病毒(KM.Empey,etal.,Rev.Anti-InfectiveAgents,2010,50(1May),1258-1267)。RSV是所有年龄段患者中呼吸系统疾病的主要原因。在成人中，它倾向于引起轻度的感冒症状。在学龄儿童中，它可引起感冒和支气管咳嗽。但是，在婴幼儿中，该病毒可引起下呼吸道感染，包括细支气管炎(肺小气道发炎)或肺炎，其中许多需要住院治疗。还发现它是学龄前儿童中耳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备式(I)化合物的方法：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171113 US 62/585,1921.一种用于制备式(I)化合物的方法：



其中X是N或CH；
所述方法包括：
(a)使式(I')化合物



与式(III)化合物反应，



其中R是任选取代的苯基，以产生式(IV)化合物，以及
(b)用碱处理式(IV)化合物以提供式(I)化合物。


2.根据权利要求1所述的方法，其中R是


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，X为N。


4.根据权利要求1或2所述的方法，其中X为CH。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中步骤(a)是在选自乙腈、甲醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、1,2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1,4-二噁烷、甲苯、苯甲醚、乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、吡啶和乙酸异丙酯或其两种或更多种的组合的溶剂中进行。


6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(a)是在选自四氢呋喃和1,4-二噁烷的溶剂中进行。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，所述碱为氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化铵、磷酸三钾或碳酸钠。


8.根据权利要求7所述的方法，其中所述碱是1N氢氧化钠、5wt％的碳酸钾、28-30％的氢氧化铵、10wt％的磷酸三钾或5wt％的碳酸钠。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中，式(I')化合物为与其对映异构体混合物形式。


10.根据权利要求9所述的方法，其中所述混合物是外消旋混合物。


11.一种用于制备式(I...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·黑格，马修·朗斯海姆，
申请(专利权)人：英安塔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US