咔啉衍生物/类似物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于化学医药领域，提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术还提供了式Ⅰ所示的化合物的类似物。生物学实验表明，本发明专利技术的化合物具有抗肿瘤活性，并且是一种很好的微管蛋白抑制剂，其中化合物91b不仅具有优异的抗肿瘤活性，还能够有效的促进微管蛋白的降解，同时还能够克服β‑tubulin III和P‑gp过表达引起的耐药，为临床用药提供了新选择。

Carboline derivatives / analogues and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
咔啉衍生物/类似物及其制备方法和用途
本专利技术涉及咔啉衍生物/类似物及其制备方法和用途，属于化学医药领域。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，据统计，2010年中国城市地区主要死亡原因中，恶性肿瘤排位第一，占28.2％，自1987年恶性肿瘤导致的死亡率排首位以来，中国城市地区的恶性肿瘤患病率一直居高不下。肿瘤的治疗方法有手术治疗，放射治疗和药物治疗。目前，化学治疗仍然是临床治疗肿瘤的主要手段。寻找新型抗肿瘤药物，一直是新药研究的热点。微管靶向剂是一类作用于微管蛋白破坏微管的动态平衡从而阻止肿瘤细胞增殖的抗癌药物，其作用机制有两种类型：一类是促进微管蛋白聚合的微管蛋白聚合剂或微管稳定剂(microtubulestabilizingagents,MSAs)，另一类是抑制微管蛋白聚合的微管蛋白解聚剂或微管去稳定剂(microtubuledestabilizingagents,MDAs)。其中靶向紫杉醇位点的MTAs能够稳定微管，属于MSAs；靶向长春新碱[22]和秋水仙碱位点的MTAs能够导致微管变得不稳定，属于MD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：



X1、X2选自N或CH；
Y选自CH2或NR3；
Z选自NH、CH2或O；
R1、R3选自H或C1～C3烷基；
R2选自C1～C6烷基、C2～C6烯基、5～6元环烷基、取代或未取代的5～14元芳基，所述芳基含有0～1个杂原子，杂原子为N、O或S；
X1为N、X2为CH、Y为NH、Z为CH2以及R1为H时，R2不为苯和二苯醚。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
R2选自C1～C3烷基、C2～C4烯基、5～6元环烷基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的芘基、取代或未取代的苯基；
优选的，R2选自甲基、乙基、异丁烯、环戊烷、环己烷、噻吩基、吡咯基、甲基取代的吡咯基、呋喃基、吡啶基、甲氧基取代的吡啶基、萘基、喹啉基、吲哚基、芘基、苯基取代的苯基、-O(CH2)nR4取代的苯基，n＝0或1；
R4选自苯基、取代的苯基、吡啶基、喹啉基、苯并二恶茂基或苯并二恶烷基；
更优选的，R2选自甲基、乙基、异丁烯、环戊烷、环己烷、噻吩基、吡咯基、甲基取代的吡咯基、呋喃基、吡啶基、甲氧基取代的吡啶基、萘基、喹啉基、吲哚基、芘基、苯基取代的苯基、-O(CH2)nR4取代的苯基，n＝0或1；
R4选自苯基、卤素取代的苯基、甲基取...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俐娟，黎勇，杨建洪，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51