β-苯并氨基酸类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种β‑苯并氨基酸类化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)获取式(I)所示消旋体化合物；(2)将式(I)所示消旋体化合物与L‑天冬氨酸进行反应，得式(I‑1)所示化合物；和/或，将式(I)所示消旋体化合物与D‑天冬氨酸进行反应，得式(I‑2)所示化合物；(3)于式(I‑1)所示化合物和/或式(I‑2)所示化合物中的胺基上引入保护基团，然后进行脱酯基反应。该合成方法无需进行手性色谱拆分，即可获得不同构型的β‑苯并氨基酸类化合物，成本低，操作简单，便于工业应用，且产物手性纯度高，收率高。

Synthesis of \u03b2 - benzo amino acids

【技术实现步骤摘要】
β-苯并氨基酸类化合物的合成方法
本专利技术涉及化合物合成
，特别是β-苯并氨基酸类化合物的合成方法。
技术介绍
β-氨基酸是α-氨基酸增加一个亚甲基后形成的一种新类型的氨基酸。研究表明，β-多肽有着许多α-肽所不具备的生物活性，更重要的是它能在一些溶剂中形成如α-螺旋、β-折叠和β-转角等二级结构。这些重要的发现使β-氨基酸越来越受到关注。大量含天然的或非天然的β-氨基酸残基药物已经被广泛应用在医药行业中：首先是使用比较广泛的抗生素的结构中含有大量的β-氨基酸残基，如世界上最重要的一类抗生素——β-内酰胺环抗生素可以通过β-氨基酸缩合制备，抗生素PyloricidinA和MoiramideA中存在(S)-β-苯丙氨酸残基；其次，一些药物或药物中间体也含有β-氨基酸残基，如法国的赛诺菲安万特制药公司治疗冠心病药物奥米沙班，德国的默克公司糖尿病药物西他列汀以及美国辉瑞制药公司抗艾滋病药物马拉维罗等。而且，人们研究还发现在多肽中引入部分β-氨基酸，其空间二级结构与α-氨基酸组成的多肽非常类似，但却有很多独特的性质。然而β-氨基酸在自然本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)获取式(I)所示消旋体化合物；/n(2)将式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸进行反应，得式(I-1)所示化合物；和/或，将式(I)所示消旋体化合物与D-天冬氨酸进行反应，得式(I-2)所示化合物；/n(3)于式(I-1)所示化合物和/或式(I-2)所示化合物中的胺基上引入保护基团，然后进行脱酯基反应；/n

【技术特征摘要】
1.一种β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)获取式(I)所示消旋体化合物；
(2)将式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸进行反应，得式(I-1)所示化合物；和/或，将式(I)所示消旋体化合物与D-天冬氨酸进行反应，得式(I-2)所示化合物；
(3)于式(I-1)所示化合物和/或式(I-2)所示化合物中的胺基上引入保护基团，然后进行脱酯基反应；



R1选自磺酰烷基或磺酰环烷基；
R2选自C1～C10烷基。


2.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸的摩尔比为1:0.5～1；式(I)所示消旋体化合物与D-天冬氨酸的摩尔比为1:0.5～1。


3.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应采用的溶剂为甲醇和水的混合液。


4.根据权利要求3所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应的条件包括：于水和适量甲醇中混合式(I)所示消旋体化合物与L-天冬氨酸或D-天冬氨酸，升温至55～60℃溶清，然后保持温度反应0.8～1.2h；再加入甲醇，自然降温至室温，继续反应10～14h。


5.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述保护基团为叔丁氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基或异丙氧羰基。


6.根据权利要求1所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，R1选自磺酰甲基、磺酰乙基、磺酰丙基、磺酰丁基、磺酰环丙基、磺酰环戊基、磺酰环己基；
R2选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基。


7.根据权利要求1～6任一项所述的β-苯并氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，获取式(I)所示消旋体化合物的方法，包括如下步骤：



将化合物a进行取代反应，引入R1，得化合物2；X代表卤素；
将化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦星雷，李权伟，刘辉，林跃维，覃健耀，
申请(专利权)人：广州安岩仁医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44