一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物及应用制造技术

本发明专利技术提供了一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂，添加黑磷光热材料，所述黑磷光热材料具有良好的光热转换效率，将所述黑磷光热材料导入生物体内，黑磷光热材料的光热效转换效率较高，保证黑磷光热材料具有较高的温度，可直接杀伤肿瘤细胞，进而释放肿瘤细胞的特异性抗原，激活生物体固有的免疫和适应性免疫系统，同时协同免疫抑制剂的使用，阻断肿瘤细胞免疫检查点的信号通路，激活生物体内巨噬细胞的吞噬功能，增强免疫抑制剂的抗肿瘤免疫反应。

A composition for enhancing antitumor immune response and its application

【技术实现步骤摘要】
一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物及应用
本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物及应用。
技术介绍
肿瘤是目前影响人类健康的典型疾病之一，直到现在，医学界无不为消灭癌症倾力研发，从外科手术、化疗、放疗，到标靶药物专利技术，在众多方法中，免疫治疗的成功率与治疗效果，明显优于其他治癌方法，越来越得到认可。肿瘤免疫疗法是一类通过激活免疫系统来治疗肿瘤的方法，靶向和恢复宿主的肿瘤免疫力可作为一种治愈肿瘤患者强有力的治疗策略。肿瘤免疫疗法可通过使用免疫辅助剂增加肿瘤微环境的免疫原性，最终募集更多的树突状细胞；或通过阻断免疫检查点，减轻免疫抑制，从而增加细胞毒性CD8+T细胞对肿瘤的浸润及增加效应记忆T细胞数量。目前FDA批准的免疫抑制剂的靶点分子有PD-1，PD-L1和CTLA4，其对T细胞调节非常重要，主要用于治疗实体瘤，转移瘤以及血液瘤。然而，由于肿瘤细胞表面缺乏可供识别的抗原分子、细胞毒性T淋巴细胞浸润不足、严重的T细胞衰竭及肿瘤微环境对免疫耐受等等，导致现有的检查点抑制剂对癌症病人尤其是实体瘤患者的疗效非常有限。巨噬细胞作为癌症免疫疗法的效应细胞，由于其强大的吞噬能力，可能具有更巨大的治疗前景。CD47是一种重要的自我识别分子，在人的大多数细胞表达，在多种不同的肿瘤细胞大量表达。CD47可以与巨噬细胞表面的“别吃我”信号—SIRPα相互作用，因此肿瘤细胞借此抑制巨噬细胞吞噬功能的发挥，逃逸机体的固有免疫以及随后的获得性免疫功能。现有的CD47/SIRPα抑制剂，比如CD47抗体(aCD47)，已经被证明对实体瘤和淋巴瘤等具有显著的疗效。然而，大多数情况下，单方面阻断CD47/SIRPα的相互作用并不能有效诱导足够的吞噬活性和抗肿瘤免疫反应。目前几项临床试验涉及评估aCD47与其他抗癌药物联合的功效，例如，aCD47与利妥昔单抗联合治疗淋巴瘤(NTC02953509)，与阿扎胞苷联合治疗急性髓细胞性白血病或高危骨髓增生异常综合征(NTC03248479)，或与西妥昔单抗联合治疗晚期大肠癌(NTC02953782)。虽然目前能够证明有部分抑制剂对肿瘤治疗有一定的效果，但是由于通过肿瘤抗原的治疗手段所取得的有效应答率非常低，在治疗过程中，无法较好地激活肿瘤免疫功能，导致了肿瘤的生物治疗收到了一定的限制。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物及应用，旨在解决现有技术中免疫抑制剂的有效应答率较低而无法较好地激活肿瘤细胞免疫功能的问题。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂。以及，一种试剂盒，所述试剂盒包括所述的增强抗肿瘤免疫反应的组合物。本专利技术所提供一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂。添加黑磷光热材料，所述黑磷光热材料一方面具有良好的光热转换效率，将所述黑磷光热材料导入生物体内，黑磷光热材料的光热效转换效率较高，保证黑磷光热材料具有较高的温度，可直接杀伤肿瘤细胞，进而释放肿瘤细胞的特异性抗原，激活生物体固有的免疫和适应性免疫系统，同时协同免疫抑制剂的使用，阻断肿瘤细胞免疫位点的信号通路，激活生物体内巨噬细胞的吞噬功能，增强免疫抑制剂的抗肿瘤免疫反应；另一方面，所述黑磷光热材料具有优异的生物相容性，在生物体内使用，对生物体的创伤小且并发症少，同时能够自行在生物体内能够分解成无毒的小分子，无明显毒副作用，与免疫抑制剂协同作用，使肿瘤细胞更容易受到攻击，增强免疫抑制剂抗肿瘤的作用。本专利技术所提供的一种试剂盒，所述试剂盒包括所述的增强抗肿瘤免疫反应的组合物，由于所述增强抗肿瘤免疫反应的组合物能够先对肿瘤细胞进行杀伤，释放肿瘤特异性抗原，激活固有免疫和适应性免疫系统，进而协同合作，阻断肿瘤细胞免疫点的信号通路，激活巨噬细胞的吞噬功能，增强抗肿瘤免疫反应，因此，所述试剂盒具有增强抗肿瘤免疫反应的优异效果。附图说明图1是本专利技术实施例提供的第一组空白对照组和第二组黑磷光热治疗组激光照射的红外热成像图。图2是本专利技术实施例提供的第一组空白对照组和第二组黑磷光热治疗组激光照射的温度变化图。图3是本专利技术实施例提供的五组处理组的肿瘤体积增长曲线。图4是本专利技术实施例提供的五组处理组不同处理组实验终点时收集的肿瘤照片。图5是本专利技术实施例提供的五组处理组的第19天的荷瘤小鼠的代表性照片。图6是本专利技术实施例提供的五组处理组的小鼠体重变化曲线图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和技术效果更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。结合本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。在本专利技术的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本专利技术的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。本专利技术实例提供一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂。本专利技术所提供一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂。添加黑磷光热材料，所述黑磷光热材料一方面具有良好的光热转换效率，将所述黑磷光热材料导入生物体内，黑磷光热材料的光热效转换效率较高，保证黑磷光热材料具有较高的温度，可直接杀伤肿瘤细胞，进而释放肿瘤细胞的特异性抗原，激活生物体固有的免疫和适应性免疫系统，同时协同免疫抑制剂的使用，阻断肿瘤细胞免疫检查点的信号通路，激活生物体内巨噬细胞的吞噬功能，增强免疫抑制剂的抗肿瘤免疫反应；另一方面，所述黑磷光热材料具有优异的生物相容性，在生物体内使用，对生物体的创伤小且并发症少，同时能够自行在生物体内能够分解成无毒的小分子，无明显毒副作用，与免疫抑制剂协同作用，使肿瘤细胞更容易受到攻击，增强免疫抑制剂抗肿瘤的作用。具体的，所述组合物包括黑磷光热材料，黑磷是一种由金属光泽的晶体材料，其晶格是由双原子层组成的。黑磷光热材料具有良好的光热转换效率，在近红外激光照射的条件下，能够将光能转换为热能，进而提高自身温度，保证黑磷光热材料具有较高的温度，可直接杀伤肿瘤细胞，进而释放肿瘤细胞的特异性抗原，激活生物体固有的免疫和适应性免疫系统；另一方面，所述黑磷光热材料具有优异的生物相容性，在生物体内使用，对生物体的创伤小且并发症少，同时能够自行在生物体内能够分解成无毒的小分子，无明显毒副作用，适用性较广，安全性能高。优选的，以肿瘤体积为100mm3为标准，所述黑磷光热材料的添加量为10～30μg。若黑磷光热材料的添加量过少，则会导致肿瘤细胞无法被完全杀伤，进而无法完全释放肿瘤细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，其特征在于，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，其特征在于，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂。


2.根据权利要求1所述的增强抗肿瘤免疫反应的组合物，其特征在于，所述免疫抑制剂选自CD47抗体aCD47。


3.根据权利要求1所述的增强抗肿瘤免疫反应的组合物，其特征在于，以肿瘤体积为100mm3为标准，所述黑磷光热材料的添加量为10～30μg。


4.根据权利要求2所述的增强抗肿瘤...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢中建，彭敏桦，卢锐涛，张晗，
申请(专利权)人：深圳罗兹曼国际转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44