多肽载药温敏脂质体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种多肽载药温敏脂质体，所述载药温敏脂质体由多肽、化疗药物、光敏剂和脂质体自组装形成，其中，所述多肽为能够与表达或过量表达趋化因子受体蛋白CXCR4的癌细胞靶向结合的多肽。还提供了其制备方法和应用。本发明专利技术所述多肽、光敏剂和化疗药物联用的载药温敏脂质体具有提高多肽在盐溶液中溶解性的能力，改善了多肽和趋化因子受体CXCR4靶蛋白的结合效率，提高了化疗药物在癌细胞和癌组织处的富集能力，表现出更强的抑制癌症细胞迁移的特性。另一方面，通过利用脂质体提高化疗药物载药量和体内生物利用度，利用光敏剂实现化疗药物的精准可控释放。

Thermosensitive liposome loaded with polypeptide and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
多肽载药温敏脂质体及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种多肽载药温敏脂质体及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症是目前全球发病和死亡的主要原因，其中约90％的癌症患者死于癌症转移和复发，阻断癌症转移的某个环节以达到遏制癌症扩散的目的对于癌症的治疗至关重要。趋化因子与趋化因子受体不仅参与正常生理活动，而且参与癌症发生、浸润和转移等病理过程，其中CXCR4/SDF-1(或CXCL12)生物趋化轴在癌症迁移和侵袭过程中起着重要作用，发展CXCR4趋化因子受体蛋白的拮抗剂对于控制癌症转移、提高癌症治愈率非常关键。由于多肽易于设计合成、在人体内易于代谢并且不会带来毒副作用和严重的免疫反应，因此开发CXCR4受体蛋白的多肽拮抗剂为癌症治疗提供了新的有效手段和策略。脂质体是一类受到广泛关注的生物安全良好型药物载体，是由磷脂、胆固醇在适宜的浓度比例和温度条件下在溶剂体系中自发地形成的直径在50～500nm的磷脂双分子层结构体系。目前，脂质体已经成功实现了多种疏水性化疗药物的包载，不仅可以有效解决化疗药物水溶性差、体循环中降解快、药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽载药温敏脂质体，其特征在于，所述载药温敏脂质体由多肽、化疗药物、光敏剂和脂质体自组装形成，其中，所述多肽为能够与表达或过量表达趋化因子受体蛋白CXCR4的癌细胞靶向结合的多肽；/n优选地，所述多肽载药温敏脂质体的粒径为50～500nm，优选为50～200nm，更优选为100～150nm。/n

【技术特征摘要】
1.一种多肽载药温敏脂质体，其特征在于，所述载药温敏脂质体由多肽、化疗药物、光敏剂和脂质体自组装形成，其中，所述多肽为能够与表达或过量表达趋化因子受体蛋白CXCR4的癌细胞靶向结合的多肽；
优选地，所述多肽载药温敏脂质体的粒径为50～500nm，优选为50～200nm，更优选为100～150nm。


2.根据权利要求1所述的多肽载药温敏脂质体，其特征在于，所述多肽选自以下一种或多种：极性氨基酸为主的多肽、以疏水氨基酸为主的多肽、兼有极性氨基酸和疏水性氨基酸的多肽；
优选地，所述多肽由5～100个氨基酸组成，进一步优选为10～50个氨基酸，更优选为20～30个氨基酸；
更优选地，所述癌症靶向性多肽为P12多肽或FITC标记的P12多肽；其中，所述P12多肽的氨基酸序列为QGSRRRNTVDDWISRRRALC；所述FITC标记的P12多肽的氨基酸序列为FITC-QGSRRRNTVDDWISRRRALC。


3.根据权利要求1或2所述的多肽载药温敏脂质体，其特征在于，所述光敏剂选自以下一种或多种：ICG，卟啉，Fe3O4纳米粒，金纳米颗粒；优选为ICG和/或卟啉；更优选为ICG；
所述化疗药物选自以下一种或多种：阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、多西他赛；优选为阿霉素和/或紫杉醇；更优选为阿霉素。


4.根据权利要求1至3所述的多肽载药温敏脂质体，其特征在于，所述脂质体成分选自以下一种或多种：DPPC、DSPE、PEG、MAL、胆固醇、DOPE、豆磷脂、卵磷脂。


5.根据权利要求1至4所述的多肽载药温敏脂质体，其特征在于，所述多肽与所述脂质体通过化学偶联作用相结合；
所述光敏剂与所述脂质体通过非共价作用相结合；和/或
所述化疗药物与所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琛，张凯悦，方小翠，游青，杨延莲，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：北京;11