奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。本发明专利技术通过实验发现奋乃静对子宫内膜癌Ishikawa和KLE细胞的增殖、克隆形成、迁移能力具有抑制作用，并能诱导细胞凋亡，抑制细胞AKT磷酸化，且能够抑制小鼠皮下移植瘤的生长，在小鼠实验上证实有效。因此，本发明专利技术提供了一种抗精神病药物奋乃静用于治疗子宫内膜癌的新用途。

The application of perphenazine in the preparation of drugs for the treatment of endometrial cancer

【技术实现步骤摘要】
奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用
本专利技术属于药物治疗学
，具体涉及一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。
技术介绍
子宫内膜癌(endometrialcancer，EC)是世界范围内的女性生殖道恶性肿瘤之一，其发病率在增加(Morice,TheLancet,2016,387,1094–108)，且多达25％的女性是绝经前发病(Sanderson,Obstetrics,Gynaecology&ReproductiveMedicine,2019,29,225-232)。据美国癌症协会报告，2020年美国预计新增EC病例65620例，新增EC死亡病例12590例(Siegel,CA:ACancerJournalforClinicians,2020,70,7-30)。中国2015年新增EC病例约63400例，新增EC死亡病例约21,800例(Chen,CA:ACancerJournalforClinicians,2016,66,115-132)。近几年，中国EC的发病年龄也有年轻化的趋势(徐国荣,中国误诊学杂志,2009,9,5858-5859)，随着社会的发展，女性晚婚、晚育的现象越来越普遍，加上二孩政策的开放，使保留生育功能的保守治疗对有生育需求的年轻EC患者来说更为重要，所以对EC患者进行安全有效的保守治疗成为目前研究的热点。EC分为Ⅰ型和Ⅱ型(Morice,TheLancet,2016,387,1094-1108)。Ⅰ型，又称雌激素依赖型，合并肥胖、高血糖、高血脂等代谢疾病，多伴有内膜不典型增生，典型组织学类型有子宫内膜样腺癌。Ⅱ型，又称非雌激素依赖型，与高雌激素无关，无内分泌代谢紊乱，伴有萎缩性内膜，低分化、侵袭性强，典型组织学类型有浆液性癌、透明细胞癌(Sanderson,Obstetrics,Gynaecology&ReproductiveMedicine,2019,29,225-232.Morice,TheLancet,2016,387,1094-1108)。对于早期EC患者来说，保守治疗最常见、最有效的治疗方法是孕激素疗法(Wei,Medicine.2017,96,e8034)。但长期使用孕激素不可避免地会诱导EC产生耐药性，且孕激素仅对孕激素受体高表达EC患者有效，对于孕激素受体低表达的Ⅱ型EC患者来说，还没有特别有效的药物。因此，开发新的EC治疗药物，尤其是治疗孕激素耐药和Ⅱ型EC的药物是十分迫切的需求。发现现有药物的新用途具有高效、快捷、节约成本的特点(Chong,Nature,2007,448,645-646)，并且实践证明，这是一种可行的方法(Chen,NatureChemicalBiology,2016,12,174-179.Sun,CancerResearch.2015,75,4923-4936.Yang,ChemicalScience,2015,6,2812-2821)。奋乃静是临床上用于治疗精神病的药物，奋乃静未见文献报道可以用于治疗子宫内膜癌。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种奋乃静(PPZ)在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术的第一方面提供了一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。所述治疗子宫内膜癌的药物为奋乃静。所述治疗子宫内膜癌的药物是以奋乃静单一成分作为药物或奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物作为药物。所述奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物中，活性组分奋乃静的重量含量为0.1-99％。所述其他药学上可接受的成分为抗子宫内膜癌药物。所述抗子宫内膜癌药物为孕激素。所述孕激素为醋酸甲地孕酮、酸酸甲羟孕酮(MPA)或己酸孕酮等中的一种。所述药物的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、悬浮剂或乳剂等中的一种。所述药物的制剂的给药方式为口服或注射。本专利技术通过实验发现，奋乃静对于子宫内膜癌细胞具有增殖抑制作用，所述子宫内膜癌细胞为Ishikawa(ISK)、KLE、HEC-1A、HEC-1B、AR3CAN细胞。本专利技术通过实验发现，奋乃静影响子宫内膜癌细胞的凋亡和迁移，所述子宫内膜癌细胞为Ishikawa和KLE细胞。本专利技术通过实验发现，奋乃静的作用机制之一是影响子宫内膜癌细胞的AKT磷酸化。本专利技术通过实验发现，奋乃静对小鼠皮下移植瘤(Ishikawa细胞)的生长具有抑制作用。由于采用上述技术方案，本专利技术具有以下优点和有益效果：本专利技术提供了一种抗精神病药物奋乃静的新用途，即奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，所述子宫内膜癌包括Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌。本专利技术通过实验发现奋乃静对子宫内膜癌Ishikawa和KLE细胞的增殖、克隆形成、迁移能力具有抑制作用，并能诱导细胞凋亡，抑制细胞AKT磷酸化，且能够抑制小鼠皮下移植瘤的生长，在小鼠实验上证实有效。因此，本专利技术提供了一种抗精神病药物奋乃静用于治疗子宫内膜癌的新用途。附图说明图1为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞的增殖抑制作用示意图。图2为奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞克隆形成的影响示意图。图3为奋乃静和MPA对Ishikawa和KLE细胞迁移能力的影响示意图。图4为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞凋亡的影响示意图。图5为奋乃静对Ishikawa和KLE细胞的AKT磷酸化的影响示意图。图6为奋乃静对小鼠皮下移植瘤(Ishikawa细胞)的生长抑制作用示意图。具体实施方式为了更清楚地说明本专利技术，下面结合优选实施例对本专利技术做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保护范围。实施例1奋乃静对子宫内膜癌细胞Ishikawa(ISK，I型，孕激素敏感)、KLE细胞(II型，孕激素耐药)、HEC-1A、HEC-1B和AR3CAN的增殖抑制作用1.实验材料和方法子宫内膜癌细胞ISK、KLE、HEC-1A、HEC-1B和AR3CAN购自于美国模式菌种收集中心(ATCC)；磷酸盐缓冲液(PBS)、DME/F12培养基购自于Hyclone公司；血清(FBS)购自于Gibco公司；胰酶、CCK8购自于碧云天生物科技有限公司；奋乃静(PPZ)和醋酸甲羟孕酮(MPA)来源于实验室老药库。具体实验方法如下：1)取对数生长期的细胞，倒去培养皿内的培养液，加入PBS2mL清洗细胞2次。2)加入胰酶1mL，室温消化2min。3)加入含10％FBS的培养液2mL中和胰酶，轻轻吹打成单细胞混悬液，吹打力度以不起气泡为宜。4)将单细胞混悬液吸至15mL离心管中，1000rpm低速离心3min，倒去上清液。5)加入含10％FBS细胞培养液2mL，吹打悬本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。


3.根据权利要求1所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述治疗子宫内膜癌的药物为奋乃静。


4.根据权利要求3所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述治疗子宫内膜癌的药物是以奋乃静单一成分作为药物或奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物作为药物。


5.根据权利要求4所述的奋乃静在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，其特征在于，所述奋乃静与其他药学上可接受的成分构成组合物中，活性组分奋乃静的质量百分含量为0.1-99％。
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【专利技术属性】
技术研发人员：毛斐，王玉东，陈洋，孙笑，崔云霞，朱进，伍慧雯，李杨，王柄巽，李晓康，李剑，
申请(专利权)人：华东理工大学，中国福利会国际和平妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：上海;31