一种泊沙康唑起始物料对映异构体的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，属于药物分析检测技术领域，采用纤维素类涂覆型手型色谱柱，以正相混合溶剂为流动相对泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测，能有效的分离并准确测定对映异构体。本发明专利技术方法简便，灵敏度高，分离度、重现性好，结果准确可靠，可用于泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测。

A method for the determination of enantiomers of posaconazole starting materials

【技术实现步骤摘要】
一种泊沙康唑起始物料对映异构体的检测方法
本专利技术属于药物分析检测领域，涉及一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法。
技术介绍
泊沙康唑（Posaconazole）是一种三唑类抗菌药，由先灵葆雅开发公司开发，2006年9月获美国FDA批准上市，该药抗菌谱广，适用于13岁以上、免疫功能低下的患者，特别是患有移植物抗宿主病的造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期白细胞减少的患者。泊沙康唑作为抗菌药上市销售，其药品质量必须得到有效控制。药品质量一般是通过药品物理性状的观察、物理常数的测定、杂质及其限度检查、含量测定等来控制，其中药品的杂质(impurity)是药品中不具治疗作用，或对人体有危害或影响药品质量的物质，一般在药品中的含量较低，不易检测出来，但可能会严重影响药品质量，引起严重药物不良反应。物料A是合成泊沙康唑的关键起始物料之一，其对映的异构体也会参与反应，生成副产物，与泊沙康唑化学性质及其类似，制备工艺很难有效除去，最终会残留到泊沙康唑成品中。物料A及其对应异构体的检测目前未查到文献专利报道。另外，泊沙康唑用药疗程较长，杂质控制要求应更加严格，因此，选择在泊沙康唑起始物料A中控制对映异构体的含量，从而保证终产品的质量。泊沙康唑起始物料A化学名称：((3S,5R)-5-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-5-(2,4-二氟苯基)四氢呋喃-3-基)甲基对甲苯磺酸酯为重要的医药有机化工中间体，与其对映异构体化学结构式分别为：物料A（3S,5R）构型物料A对映异构体（3R,5S）构型本专利技术开发了一种适用于检测泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，本方法专属性强，灵敏度高，重现性好，结果准确可靠。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服常规检测方法其对映异构体与杂质不能有效分离，不能准确检测对映异构体的含量，而提供一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，以达到准确、简单、稳定的控制其对映异构体的含量，从而保证产品的质量。在研究过程中，本专利技术人发现泊沙康唑起始物料A与其对应异构体理化性质极其相近，采用手型柱（CHIRALPAKAD-H5μm，4.6mm*250mm或者CHIRALPAKAS-H5μm，4.6mm*250mm）和常规流动相很难分离，影响对物料A的质量控制。专利技术人经大量实验和研究发现，采用纤维素类涂覆型手性色谱柱，以正相溶剂为流动相对映异构体含量进行检测，对映异构体与其他杂质进行有效分离，从而达到对映异构体进行定性、定量分析。本专利技术的方法能简单、快速、准确地测定泊沙康唑起始物料A对映异构体的含量。所述纤维素类涂覆型手性柱是以硅胶表面涂覆有纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）衍生物为填料；所述正相混合溶剂为正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺，所述正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺的体积比为80~84:20~16:0.3:0.1。优选地，所述正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺的体积比为82:18:0.3:0.1；优选地，所述高效液相色谱检测采用如下任选的色谱条件：流动相流速为0.5~1.1ml/min；色谱柱温度为25~40℃；检测器采用紫外检测器，检测波长为262nm；进一步优选地，所述流动相流速为1.0ml/min；色谱柱温度为35℃；优选地，所述检测方法包括供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备和测定三个步骤。所述供试品溶液的制备包括：取泊沙康唑起始物料A待测样品，用稀释液配制成浓度为0.5mg-1.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；所述系统适用性溶液的制备包括：取泊沙康唑起始物料A对照品及对映异构体对照品，分别用稀释液液稀释制成每1ml含物料A约1mg及对映异构体1μg，作为系统适用性溶液；所述测定步骤包括：取系统适用性溶液10μl注入高效液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10-20%，且两峰分离度不得小于1.5；再取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。进一步优选地，所述稀释液为甲醇：乙醇为3:1。本专利技术采用硅胶表面涂敷有纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）衍生物的手性色谱柱，采用高效液相色谱法能准确地检测对映异构体含量。本专利技术方法简便，灵敏度高，分离度、重现性好，结果准确可靠，可用于物料A对映异构体的检测。附图说明图1为实例1中系统适用性溶液色谱图。图2为实例2中灵敏度测试溶液色谱图。图3为实例3中回收率实验考察100%-1色谱图。具体实施方式以下将参照附图，对本专利技术的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本专利技术的内容进行说明，但不以任何方式限制本专利技术所揭示的内容。所以本领域常规技术人员根据上述
技术实现思路
对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。实施例1专属性及系统适用性试验1、仪器与条件：高效液相色谱仪：岛津2010A型，紫外检测器色谱柱：硅胶表面涂敷有纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）衍生物（CHIRALCELOD-H5μm，4.6mm*250mm）流动相：正己烷-乙醇-三氟乙酸-二乙胺（82:18:0.3:0.1）流速：1.0ml/min柱温：35℃进样体积：10μl检测波长：262nm2、实验方法和结果稀释液：甲醇-乙醇（3：1）供试品溶液：取物料A约25mg，精密称定，置25ml容量瓶中，用稀释液溶解并定容至刻度，作为供试品溶液。对映异构体储备液：称取物料A对映异构体约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加稀释液适量，溶解并稀释至刻度，摇匀。对映异构体定位溶液：量取对映异构体储备溶液5ml，置100ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度(浓度：25µg/ml）。系统适应用性溶液：取物料A约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，量取对映异构体定位溶液1ml，置同一量瓶中，加稀释液溶液并定容至刻度，摇匀。将上述溶液各取10μl，依次注入液相色谱仪，记录色谱图。表1系统适用性实验结果备注：系统适用性溶液色谱图见图1实施例2灵敏度及线性试验1、仪器与条件：高效液相色谱仪：岛津2010A型，紫外检测器色谱柱：硅胶表面涂敷有纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）衍生物（CHIRALCELOD-H5μm，4.6mm*250mm）流动相：正己烷-乙醇-三氟乙酸-二乙胺（82:18:0.3:0.1）流速：1.0ml/min柱温：35℃进样体积：10μl检测波长：262nm2、实验方法和结果稀释液：甲醇-乙醇（3：1）线性储备溶液：取物料A约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，加稀释液溶解本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，特征在于：采用纤维素类涂覆型手性柱，是以硅胶表面涂覆有纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）衍生物为填料；流动相为正相混合溶剂为正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺，所述正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺的体积比为80～84:20～16:0.3:0.1；/n泊沙康唑起始物料A的化学名称为((3S,5R)-5-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-5-(2,4-二氟苯基)四氢呋喃-3-基)甲基对甲苯磺酸酯，其对映异构体化学名称为：((3R,5S)-5-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-5-(2,4-二氟苯基)四氢呋喃-3-基)甲基对甲苯磺酸酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，特征在于：采用纤维素类涂覆型手性柱，是以硅胶表面涂覆有纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）衍生物为填料；流动相为正相混合溶剂为正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺，所述正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺的体积比为80～84:20～16:0.3:0.1；
泊沙康唑起始物料A的化学名称为((3S,5R)-5-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-5-(2,4-二氟苯基)四氢呋喃-3-基)甲基对甲苯磺酸酯，其对映异构体化学名称为：((3R,5S)-5-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-5-(2,4-二氟苯基)四氢呋喃-3-基)甲基对甲苯磺酸酯。


2.如权利要求1要求所述的泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，其特征在于：所述正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺的体积比为82:18:0.3:0.1。


3.如权利要求2要求所述的泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱检测采用如下任选的色谱条件：
流动相流速为0.5~1.1ml/min；
色谱柱温度为25~40℃；
检测器采用紫外检测器，检...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴雪姣，万梦，刘大鹏，刘早霞，赵秀林，
申请(专利权)人：武汉赛沃医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42