作为食欲素受体拮抗剂的经取代的2-氮杂双环[3.1.1]庚烷和2-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物制造技术

1.一种式I化合物，/n

Substituted 2-azabicyclo [3.1.1] heptane and 2-azabicyclo [3.2.1] octane derivatives as orexin receptor antagonists

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为食欲素受体拮抗剂的经取代的2-氮杂双环[3.1.1]庚烷和2-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物
本专利技术涉及新型药学上有用的化合物，所述化合物可用作食欲素1和食欲素2受体的拮抗剂或可用作食欲素1受体的选择性拮抗剂。所述化合物在治疗如暴食症等成瘾性疾病和如强迫症和冲动控制病症等行为病症方面具有潜在效用。本专利技术还涉及此类化合物作为药物的用途，涉及含有所述化合物的药物组合物，并且涉及所述化合物生产的合成途径。
技术介绍
存在许多代表需要新型治疗法的明显不能满足医疗需求的成瘾行为。这些成瘾行为包含暴食、酒精使用障碍(alcoholusedisorder)和尼古丁成瘾。暴食是一种进食病症，是指一个人即使在不饿的情况下，也会在很短的时间段期间通过定期地“暴饮暴食”或摄入巨量食物而感到被迫定期过量进食。这种病状倾向于首先发生在年轻人身上，但是许多人直到30多岁或40多岁才寻求帮助。一个人一生中有1/30到1/50的几率会在某个时候患上暴食症，并且所述暴食症可能导致各种健康问题，在极端情况下，这些健康问题可能危及生命。尽管患有这种病状本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170901 GB 1714049.2;20180323 GB 1804745.61.一种式I化合物，



其中：
L1表示直接键或-[CR5R6]-；
X表示直接键、-O-、-N(Rx)-、-CH2-或-S-；
A表示芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，所述芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基中的每一个任选地被一个或多个Q1基团取代；
L2表示直接键或-C(＝O)-；
B表示芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，所述芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基中的每一个任选地被一个或多个Q2基团取代；
L3表示-CH2-或-CH2CH2-；
R1和R2独立地表示氢、卤素、-OR7、-NR8R9、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基或C3-12环烷基(所述后四个基团任选地被一个或多个E1取代基取代)；或R1和R2与其所结合的碳原子一起形成C＝O、C＝C(R10)R11或任选地被一个或多个E2取代基取代的C3-6环烷基；
R3、R4、R5和R6独立地表示氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基或C3-6环烷基(所述后四个基团任选地被一个或多个E3取代基取代)；或R3、R4、R5和R6的任何相关对与其所结合的碳原子一起形成C＝O或任选地被一个或多个E4取代基取代的C3-6环烷基；
R7、R8、R9、R10和R11独立地表示氢或任选地被一个或多个卤原子取代的C1-6烷基；
Rx表示氢、C1-6烷基或C3-6环烷基(所述后两个基团任选地被一个或多个卤原子取代)；
Q1和Q2独立地表示卤素、-CN、-NHCOR12、C1-6烷基、C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、芳基或杂芳基(所述后五个基团任选地被选自卤素、甲基和卤代甲基(例如，三氟甲基)的一个或多个取代基取代)；
E1、E2、E3和E4独立地表示卤素或任选地被一个或多个卤原子取代的C1-6烷基；
R12表示C1-6烷基或苯基；
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中X表示-O-、-N(Rx)-或-CH2-。


3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述-[CR3R4]-L1-X-连接体具有以下结构之一：





4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中L2表示-C(＝O)-。


5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1和R2独立地表示氢、卤素、-OR7或任选地被一个或多个卤原子取代的C1-4烷基。


6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A表示芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基中的每一个任选地被一个或多个Q1基团取代。


7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中B表示芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基中的每一个任选地被一个或多个Q2取代基取代。


8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物是选自由以下组成的组的OX1R和/或OX1R/OX2R拮抗剂：
3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氯苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氯苯氧基甲基)-2-{[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-[(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-基)羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氯吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-{[(5-氯吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-{[(5-氯吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-3-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-3-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-2-{[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}-3-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}异喹啉；
3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-[5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S)-3-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R)-3-[2-(4-氟苯氧基)乙基]-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(3-氟苯氧基甲基)-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(2-氟苯氧基甲基)-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-溴苯氧基甲基)-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(3,4-二氟苯氧基甲基)-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-3-(4-甲基苯氧基甲基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氯苯氧基甲基)-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-2-[5-(4-氟苯基)-2-甲基-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
2-(2-氯-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-(2-甲氧基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
2-(2-环丙基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
6-氟-2-{[2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}-1,3-苯并噻唑；
2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-3-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
2-{[2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}喹啉；
2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-3-[({7-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基}氧基)甲基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
2-{[2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}喹喔啉；
N-{[2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲基}异喹啉-3-胺；
N-{[2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲基}喹啉-2-胺；
6-氟-N-{[2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲基}-1,3-苯并噻唑-2-胺；
(3S,4R)-4-氟-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4S)-4-氟-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
顺式-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
(3S,4R)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4S)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4S)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4R)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4R)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4S)-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
1-{[4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}异喹啉；
7-氯-2-{[4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}喹喔啉；
3-{[4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}异喹啉；
3-{[(3R,4R)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}异喹啉；
3-{[(3R,4S)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}异喹啉；
3-{[(3S,4S)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}异喹啉；
3-{[(3S,4R)-4-甲基-2-(2-甲基-5-苯基-1,3-噻唑-4-羰基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基]甲氧基}异喹啉；
(3R,4S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4R)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4S)-3-(4-氟苯氧基甲基)-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(嘧啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-{[(5-氯吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-3-{[(5-甲基吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[5-甲基-2-(1,3-噻唑-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-{[(5-氯吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
(3R,4R)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4S)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
(3R,4R)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3S,4S)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(1,3-噻唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-6-氟-2-({4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基}甲氧基)-1,3-苯并噻唑的外消旋混合物；
反式-3-[(3,4-二氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(嘧啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[2-甲基-5-(嘧啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[2-甲基-5-(吡啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-2'-(3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷-2-羰基)-6'-甲基-2,3'-联吡啶的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(吡啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-{6-甲基-3-[5-(三氟甲基)嘧啶-2-基]吡啶-2-羰基}-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
(3S,4S)-3-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4R)-3-[(4-氯苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-2-[3-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基吡啶-2-羰基]-4-甲基-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
(3S,4S)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(嘧啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4R)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(嘧啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-N-({4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基}甲基)异喹啉-3-胺的外消旋混合物；
顺式-6-氟-N-({4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基}甲基)-1,3-苯并噻唑-2-胺的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(吡嗪-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-N-({4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基}甲基)喹唑啉-2-胺的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(6-甲基吡啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(5-甲基嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-2-[5-(5-氯吡啶-3-基)-2-甲基-1,3-噻唑-4-羰基]-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(1H-吡唑-1-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-{[(5-氯吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(嘧啶-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(吡啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
(3S,4S)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(吡啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
(3R,4R)-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(吡啶-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[2-甲基-5-(2H-1,2,3-三唑-2-基)-1,3-噻唑-4-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-[6-甲基-3-(4-甲基-2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
反式-2-[5-氟-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-3-({[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}甲基)-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-4-甲基-2-[6-甲基-3-(2H-1,2,3-三唑-2-基)吡啶-2-羰基]-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷的外消旋混合物；
顺式-3-{3-[(4-氟苯氧基)甲基]-4-甲基-2-氮杂双环[3.1.1]庚烷-2-羰基}-4-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲腈的外消旋混合物；
顺...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·米凯利，B·贝尔塔尼，K·R·吉布森，R·迪法比奥，L·拉维格利亚，R·扎纳莱蒂，S·克雷莫纳西，A·波赞，T·塞梅拉罗，L·塔尔西，T·J·卢克，
申请(专利权)人：克罗诺斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB