一种包含JAK3/JAK1/TBK1抑制剂和甲氨蝶呤的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种包含JAK3/JAK1/TBK1抑制剂和甲氨蝶呤或其药学上可接受的盐的药物组合物及其用途，具体涉及JAK3/JAK1/TBK1抑制剂与甲氨蝶呤联用在治疗自身免疫性疾病尤其是类风湿性关节炎中的用途。本发明专利技术提供的联合用药方案通过药物间协同作用增加疗效，从而降低单个药物的用量，降低毒性、降低患者的药物耐受并减少可能的不良反应，有望为包括RA在内的自身免疫性疾病提供新的更好的用药选择。

A pharmaceutical composition containing JAK3 / Jak1 / tbk1 inhibitor and methotrexate and its application

【技术实现步骤摘要】
一种包含JAK3/JAK1/TBK1抑制剂和甲氨蝶呤的药物组合物及其用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种包含JAK3/JAK1/TBK1抑制剂和甲氨蝶呤的药物组合及其在治疗自身免疫性疾病尤其是类风湿性关节炎中的用途和使用方法。
技术介绍
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、银屑病、克罗恩病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、Ⅰ型糖尿病、过敏性疾病、慢性阻塞性肺病、哮喘、白血病、淋巴瘤疾病等。类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以多关节、对称性、侵袭性的关节滑膜炎症和可能累及关节外器官为特征的慢性、自身免疫性疾病。该疾病病因未明，发病高峰年龄在30～50岁之间，一般女性多于男性，在我国总体发病率为0.32％～0.36％。数据表明，如未及时治疗，约75％的患者在发病2年内即可出现骨破坏，由此造成关节僵硬、畸形和功能严重受损，进而可能导致劳动能力丧失甚至残疾。这将使患者生活水平下降、期望寿命降低，并给患者本人、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，其包含JAK3/JAK1/TBK1抑制剂和甲氨蝶呤(MTX)或其药学上可接受的盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，其包含JAK3/JAK1/TBK1抑制剂和甲氨蝶呤(MTX)或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述JAK3/JAK1/TBK1抑制剂为式(I)所示化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐：



其中，
R1为卤素或C1-C6烷基；
R2为一个或多个取代基，所述取代基选自氢、羟基、氰基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6的卤代烷基、C1-C6的烷基羰基和C1-C6烷基氨基；
R3为氢或卤素；
R4为氢或C1-C4烷基；
X为NH、O或S；
Y为CO或S(O)2；
Z为共价键、CH2或(CH2)2；
n为1到4的整数；
环A为苯环、吡啶环或哌啶环。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述JAK3/JAK1/TBK1抑制剂为N-(3-(5-氯-2-(4-氟-3-(N-甲基丙烯酰胺基)苯基氨基)嘧啶基-4-氨基)丙基)-4-氰基苯甲酰胺，其结构式如式(II)所示：





4.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述JAK3/JAK1/TBK1抑制剂和甲氨蝶呤或其药学上可接受的盐混合存在于所述药物组合物中或二者包含于所...

【专利技术属性】
技术研发人员：方征宇，鲁先平，王庆文，周游，山松，虎义平，钟福波，何娟，戴嘉婧，
申请(专利权)人：深圳微芯生物科技股份有限公司，成都微芯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44