一种布洛芬杂质H的环保制备方法技术

本发明专利技术提供一种布洛芬杂质H的环保制备方法，属于药物杂质标准品的制备技术领域，包括以下步骤：步骤1：式(I)所示化合物与式(II)所示化合物在NaOC

An environmentally friendly preparation method of ibuprofen impurity H

【技术实现步骤摘要】
一种布洛芬杂质H的环保制备方法
本专利技术属于药物杂质标准品的制备
，具体涉及一种布洛芬杂质H的环保制备方法。
技术介绍
布洛芬(Ibuprofen)，化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，中文别名拔怒风，是一种临床上广泛使用的非甾体抗炎药，属于芳基烷酸类药物。布洛芬可作为阿司匹林的替代品，具有更强的解热、消炎和镇痛作用，主要用于感冒、风湿和类风湿关节炎等疾病中炎症和疼痛的控制，而副作用却比阿司匹林小很多。欧洲药典、英国药典、美国药典、药典、中国药典均收载了布洛芬这一品种，对其有关物质的测定也做了详细的阐述。布洛芬原料药中已报道的杂质有18种，包括，杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q和R。杂质对原料药的质量控制十分重要，许多国家在药品质量研究指导中对药品杂质研究提出明确的技术要求，在进行质量研究时要得到其杂质标准品。目前，关于布洛芬杂质H的制备方法未见报道，尤其是高纯度布洛芬杂质H的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种具有操作简单、制备周期短、副产物少、易于纯化、产率高、环保的优点，制备得到的布洛芬杂质H的纯度高，无明显杂质点的布洛芬杂质H的环保制备方法。本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：一种布洛芬杂质H的环保制备方法，包括以下步骤：步骤1：式(I)所示化合物与式(II)所示化合物在NaOC2H5的催化作用下进行反应制备得式(III)所示化合物；步骤2：式(III)所示化合物在CH3MgBr的存在下反应制备得到布洛芬杂质H。本专利技术方法具有操作简单、制备周期短、副产物少、易于纯化、产率高、环保的优点，制备得到的布洛芬杂质H的纯度高，无明显杂质点，符合杂质对照品要求，可作为布洛芬杂质H标准品，应用于布洛芬杂质H的定性、定量研究和检测，对布洛芬及其相关制剂的质量控制具有一定的意义。优选的，步骤1中，式(I)所示化合物、式(II)所示化合物和NaOC2H5的摩尔比为1:1:1.5-2.3。优选的，步骤1还包括柱层析分离纯化步骤，洗脱剂为PE:EA＝5-15:1。优选的，步骤2，式(III)所示化合物和CH3MgBr的摩尔比为1:1。优选的，步骤2还包括柱层析分离纯化步骤，洗脱剂为PE:EA＝40-60:1。优选的，洛芬杂质H的产率至少为35.00％。本专利技术的又一目的，在于提供一种布洛芬杂质H，通过上述环保制备方法制备得到。优选的，洛芬杂质H的纯度至少为99.00％。本专利技术的又一目的，在于提供一种布洛芬杂质H的检测方法，所用标准品为上述布洛芬杂质H。本专利技术布洛芬杂质H具有较高的纯度，能够提高检测方法的准确度。优选的，检测方法的准确度好，布洛芬杂质H的平均回收率至少为99.72％，RSD％≤5％。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术方法具有操作简单、制备周期短、副产物少、易于纯化、产率高、环保的优点，制备得到的布洛芬杂质H的纯度高，无明显杂质点，符合杂质对照品要求，可作为布洛芬杂质H标准品，应用于布洛芬杂质H的定性、定量研究和检测，对布洛芬及其相关制剂的质量控制具有一定的意义。本专利技术布洛芬杂质H具有较高的纯度，作为布洛芬杂质H标准品进行检测时，能够提高检测方法的准确度。本专利技术采用了上述技术方案提供一种布洛芬杂质H的环保制备方法，弥补了现有技术的不足，设计合理，操作方便。附图说明图1是本专利技术实施例1中布洛芬杂质H的MS谱图；图2是本专利技术实施例1中布洛芬杂质H的1HNMR谱图；图3是本专利技术实施例1中布洛芬杂质H的HPLC谱图。具体实施方式本专利技术允许各种修改及变形，其特定实施例进行了举例，下面进行详细说明。但并非要把本专利技术限定于公开的特别形态之意，相反，本专利技术包括与由权利要求项所定义的本专利技术思想一致的所有修改、均等及替代。这些实施例只用于更具体地说明本专利技术，根据本专利技术的要旨，本专利技术的范围并非限定于这些实施例，这是所属
的技术人员不言而喻的。本专利技术一实施方式提供了一种布洛芬杂质H的环保制备方法，合成路径为：具体包括以下步骤：步骤1：在60-80℃下向式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的EtOH溶液中分批添加NaOC2H5，式(I)所示化合物、式(II)所示化合物和NaOC2H5的摩尔比为1:1:1.5-2.3，共搅拌反应10-15h，将反应液旋蒸发除去EtOH，再将得到的固体溶解，经柱层析分离纯化，洗脱剂为PE:EA＝5-15:1，得到式(III)所示化合物；步骤2：将式(III)所示化合物溶于无水THF中，在-10至-30℃下，向其中缓慢加入浓度为1mol/L的CH3MgBr试剂，式(III)所示化合物和CH3MgBr的摩尔比为1:1，在该温度下搅拌反应40-80min，将反应液旋蒸发除去THF，并通过柱层析分离纯化，洗脱剂为PE:EA＝40-60:1，得到布洛芬杂质H。本实施方法提供的制备方法具有操作简单、制备周期短、副产物少、易于纯化、产率高、环保的优点，洛芬杂质H的产率至少为35.00％，制备得到的布洛芬杂质H的纯度至少为99.00％，无明显杂质点，符合杂质对照品要求，可作为布洛芬杂质H标准品，应用于布洛芬杂质H的定性、定量研究和检测，对布洛芬及其相关制剂的质量控制具有一定的意义。本专利技术一实施方式还提供了一种布洛芬杂质H的检测方法，所用标准品为上述布洛芬杂质H。上述布洛芬杂质H具有较高的纯度，能够提高检测方法的准确度。于本专利技术一实施方式中，一种布洛芬杂质H的检测方法，采用HPLC法，具体包括如下步骤：(1)供试品溶液的配制：称取布洛芬原料适量，精密称定，加50％乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1mL含布洛芬为2mg的溶液，作为供试品溶液；(2)对照品溶液的配制：取上述布洛芬杂质H适量，精密称定，加50％乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1mL含布洛芬杂质H为2.0μg的溶液，作为对照品溶液；(3)样品检测：精密量取上述供试品溶液和对照品溶液各50μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；其中，色谱条件如下：色谱柱：AgilentEC-C184.6×150mm2.7μm；流速：0.3mL/min；检测波长：254nm；进样量：5μL；柱温：25℃；流动相：A：95％乙腈；B：0.1％甲酸溶液；流动相A和B的比例为95:5。于本专利技术一实施方式中，检测方法的准确度好，布洛芬杂质H的平均回收率至少为99.72％，RSD％≤5％。以下通过实施例来进一步阐明本专利技术。但是应该理解，实施例只是举例说明的目的，并不意欲限制本专利技术的范围和精神。实施例1：一种布洛芬杂质H的环保制备方法，包括以下步骤：步骤1：将0.5g式(I)所示化合物与0.543g式(II)所示化合物混合溶于EtOH中，然后在60-80℃下将0.42gNaOC2H5分4批添加至其中，共搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布洛芬杂质H的环保制备方法，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬杂质H的环保制备方法，包括以下步骤：



步骤1：式(I)所示化合物与式(II)所示化合物在NaOC2H5的催化作用下进行反应制备得式(III)所示化合物；
步骤2：式(III)所示化合物在CH3MgBr的存在下反应制备得到布洛芬杂质H。


2.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质H的环保制备方法，其特征在于：所述步骤1中，式(I)所示化合物、式(II)所示化合物和NaOC2H5的摩尔比为1:1:1.5-2.3。


3.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质H的环保制备方法，其特征在于：所述步骤1还包括柱层析分离纯化步骤，洗脱剂为PE:EA＝5-15:1。


4.根据权利要求1所述的一种布洛芬杂质H的环保制备方法，其特征在于：所述步骤2，式(III)所示化合物和CH3MgBr的摩尔比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李方林，
申请(专利权)人：深圳市祥根生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44