一种核苷类似物的氘代物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药，其中，R

Deuterium substitute of a nucleoside analogue and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种核苷类似物的氘代物及其制备方法和用途
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种核苷类似物的氘代物及其制备方法和用途。
技术介绍
冠状病毒(Coronavirus,CoV)是一类对人具有严重危害的病原微生物。迄今为止，人类共发现了7种能感染人类的冠状病毒，分别为SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2(新型冠状病毒，也作2019-nCoV)、HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63及HCoV-HKU1。其中后四种冠状病毒仅可引起轻微感冒或腹泻症状。而无论是2003年的SARS、2012年的MERS还是2019年爆发一直持续到2020年的COVID-19(新型冠状病毒引起的疾病)，都在全世界范围内对人们的生命健康造成了严重的威胁和影响。重症急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome，SARS)为一种由SARS冠状病毒(SARS-CoV)引起的急性呼吸道传染病，主要临床表现为：潜伏期1～16天，常见为3～5天。起病急，传染性强，以发热为首发症状，可有畏寒，体温常超过38℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药，其中，/n

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药，其中，



R1～R35各自独立地选自氢或氘，且R1～R35中至少有一个选自氘。


2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药，其特征在于，化合物如式II所示，



其中，R1～R22各自独立地选自氢或氘，且R1～R22中至少有一个选自氘。


3.根据权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其前药，其特征在于，化合物如式III所示，



其中，R13～R21各自独立地选自氢或氘，且R13～R21中至少有一个选自氘。


4.根据权利要求3所述的化合物，或其药学上可接受的盐、或其前药，其特征在于，式III中，
R13～R17全部为氘，R18～R21各自独立地选自氢或氘；
或R19～R21全部为氘，R13～R18各自独立地选自氢或氘；
或R18选自氘，R13～R17和R19～R21各自独立地选自氢或氘。


5.根据权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐、或其前药，其特征在于，其中，化合物选自如下结构：





6.制备权利要求3～5任意一项所述化合物的方法，其特征在于，合成路线如下：

，
其中，合成路线包括以下步骤：
(1)化合物A与化合物B酯化反应得化合物C；
(2)化合物C与化合物D进行N-磷酰化反应；然后加入化合物E进行亲核取代反应，得化合物F；
(3)化合物F与化合物G在催化剂和缚酸剂作用下发生反应，生成化合物H；
(4)化合物H脱保护获得目标产物式III化合物；
其中，R13～R21的定义如权利要求3所述，R36选自氢或氘。


7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，
在步骤(1)中，所述的酯化反应所用催化剂为二氯亚砜，二氯亚砜与化合物A的摩尔比为1.0～2.0，反应温度20～80℃，反应时间4～8h；
在步骤(2)中，所用有机溶剂为二氯甲烷；在-78℃先后滴加化合物D)和三乙胺，0～25℃保温反应3～6h，HPLC监控化合物C完成转化，其中，HPLC条件为：流动相为10...

【专利技术属性】
技术研发人员：温万东，陈齐，石万棋，邓聪，史焱，唐伟，陈科，吴瑕，代明星，唐跃军，
申请(专利权)人：成都阿奇生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51