替诺福韦艾拉酚胺复合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及式Ⅱ所示的替诺福韦艾拉酚胺复合物。本发明专利技术还涉及所述替诺福韦艾拉酚胺复合物的制备方法，含有该替诺福韦艾拉酚胺复合物的药物组合物，以及该替诺福韦艾拉酚胺复合物在制备预防和/或治疗病毒感染，特别乙型肝炎病毒(HBV)和/或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
替诺福韦艾拉酚胺复合物及其制备方法和用途本申请是申请号为201580024952.X，申请日为2015年05月04日，专利技术名称为替诺福韦艾拉酚胺复合物及其制备方法和用途的分案申请。
本专利技术涉及有机化学领域和药学领域，具体涉及预防和/或治疗病毒感染药物替诺福韦艾拉酚胺的复合物及其制备方法和该复合物在制备预防和/或治疗病毒感染，特别是乙型肝炎病毒(HBV)和/或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物中的用途，以及含有该复合物的药物组合物。
技术介绍
替诺福韦艾拉酚胺(Tenofoviralafenamide)，化学名为：N-[(S)-[[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基膦酰基]-L-丙氨酸-1-甲基乙基酯；CAS登录号为：379270-37-8；分子结构式如式I所示：替诺福韦艾拉酚胺是替诺福韦的酯类前体药物，是一种无环类核苷酸逆转录酶抑制剂，具有广谱抗病毒作用，可抑制HIV-1、HIV-2的逆转录酶及HBV聚合酶，从而抑制病毒复制。替诺福韦艾拉酚胺口服后水解为替诺福韦，替诺福本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅱ所示的替诺福韦艾拉酚胺复合物，/n

【技术特征摘要】
20140520 CN 20141021331731.式Ⅱ所示的替诺福韦艾拉酚胺复合物，



其中，n＝2，X选自：L-酒石酸，即所述复合物为L-酒石酸替诺福韦艾拉酚胺(1:2)。


2.根据权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺复合物，其中，
所述L-酒石酸替诺福韦艾拉酚胺(1:2)为晶体。


3.根据权利要求2所述的替诺福韦艾拉酚胺复合物，其中，
所述L-酒石酸替诺福韦艾拉酚胺(1:2)的晶型为晶型A，其使用Cu-Kα辐射的X-射线粉末衍射图谱的特征为：在2θ值为8.2°±0.2°、9.4°±0.2°、10.8°±0.2°、14.4°±0.2°、17.9°±0.2°、18.9°±0.2°、19.7°±0.2°、21.6°±0.2°处对应有特征衍射峰。


4.根据权利要求3所述的替诺福韦艾拉酚胺复合物，其中，
所述L-酒石酸替诺福韦艾拉酚胺(1:2)晶型A，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱的特征为：在2θ值为7.5°±0.2°、8.2°±0.2°、9.4°±0.2°、10.8°±0.2°、12.4°±0.2°、14.4°±0.2°、16.0°±0.2°、16.3°±0.2°、17.1°±0.2°、17.9°±0.2°、18.9°±0.2°、19.7°±0.2°、20.4°±0.2°、21.6°±0.2°、23.0°±0.2°处对应有特征衍射峰。


5.一种权利要求1～4任意一项所述的替诺福韦艾拉酚胺复合物的制备方法，该方法包括：
(1)将替诺福韦艾拉酚胺和L-酒石酸按以下投料摩尔比溶解在适宜溶剂中，
替诺福韦艾拉酚胺:L-酒石酸为1.7:1～2.5:1，优选1.9:1～2.3:1，
(2)析出固体；
(3)分离所析出的固体；
(4)可选地，将分离的固体进行干燥，或进一步纯化后再干燥。


6.根据权利要求5所述的制备方法，其中步骤(1)中适宜溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯或它们的混合物，优选为乙腈或异丙醇。


7.一种替诺福韦艾拉酚胺复合物晶型的制备方法，该方法包括：
(1)将替诺福韦艾拉酚胺和L-酒石酸溶解在乙腈、乙醇、异丙醇或它们的混合物中，替诺福韦艾拉酚胺与L-酒石酸的投料摩尔比为1.7:1～2.5:1，优选1.9:1～2.3:1；
(2)析出固体；
(3)分离所析出的固体；
(4)可选地，将分离的固体进...

【专利技术属性】
技术研发人员：高炳坤，李方群，罗杰，向志祥，
申请(专利权)人：四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51