一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺，盐酸多佐胺中间体通过采用温和硼氢化锌作为还原剂，在极性溶剂中对原料化合物IIa(4‑乙酰胺基‑5,6‑二氢‑6‑甲基‑4H‑噻吩并[2,3‑b]噻喃‑2‑磺酰胺‑7,7‑二氧化物)和化合物IIb((4S，6S)‑4‑乙酰胺基‑5,6‑二氢‑6‑甲基‑4H‑噻吩并[2,3‑b]噻喃‑2‑磺酰胺‑7,7‑二氧化物)在60～120℃下进行还原，还原乙酰氨基为乙氨基得到，避免了剧毒及操作危险系数高的还原剂使用，使整个反应更容易控制，且整个反应过程更温和，更环保。

Synthesis of dozoamine hydrochloride intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺
本专利技术涉及药物合成
，具体而言，涉及一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺。
技术介绍
盐酸多佐胺(Dorzalamidehydrochloride)，化学名为(4S，6R-反式)-4-乙胺基-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺-7,7-二氧化物单盐酸盐，其化学结构式如下：盐酸多佐胺是由美国默沙东药厂(MSD)开发的一种适用于治疗高眼压或开角型青光眼患者的高眼压的滴眼液，已经于1994年被FDA批准上市。Ia和Ib为盐酸多佐胺的关键中间体。其中，Ia的化学名是：4-乙胺基-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺-7,7-二氧化物，其化学结构式如下：Ib的化学名是：(4S，6R-反式)-4-乙胺基-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺-7,7-二氧化物，其化学结构式如下：目前盐酸多佐胺的合成路线如下：路线一：将酰胺Ⅱa经过还原得到Ⅰa，还原试剂使用了硼烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺，所述盐酸多佐胺中间体的化学结构式如式Ia和式Ib所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺，所述盐酸多佐胺中间体的化学结构式如式Ia和式Ib所示：



其特征在于：包括：
Ia的合成：将化合物IIa、硼氢化锌和极性溶剂在60～120℃下反应；待化合物IIa反应完全，降温至20～30℃，加入酸，再升温至80～90℃反应1～4h；最后降至室温用萃取剂萃取，浓缩，得到Ia；
Ib的合成工艺同Ia；
反应式如下：





2.根据权利要求1所述的盐酸多佐胺中间体的合成工艺，其特征在于：将化合物IIa或IIb、硼氢化锌和极性溶剂在60～120℃下反应2.5～3.5h后，采用TLC或HPLC监测反应直到化合物IIa或IIb反应完全。


3.根据权利要求1所述的盐酸多佐胺中间体的合成工艺，其特征在于：所述极性溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲醇、乙醇、乙酸或三氟乙酸。


4.根据权利要求1所述的盐酸多佐胺中间体的合成工艺，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志峰，刘传志，翁飞，杨宝娇，朱毅，杨波，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42