β连环蛋白核酸抑制剂分子制造技术

本文提供了一种有效的优化的β‑连环蛋白核酸抑制剂分子，其具有独特的修饰核苷酸模式。还提供了降低β‑连环蛋白表达的方法和组合物以及治疗癌症的方法和组合物。

\u03b2 - Catenin nucleic acid inhibitor molecule

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】β连环蛋白核酸抑制剂分子相关申请的交叉引用本申请要求2017年10月18日提交的名为“BETACATENINNUCLEICACIDINHIBITORMOLECULE”的美国临时专利申请号62/573,999和2018年1月5日提交的名为“REDUCINGBETA-CATENINANDIDOEXPRESSIONTOPOTENTIATEIMMUNOTHERAPY”的美国临时专利申请号62/614,206的优先权，该两案的全部内容是以引用的方式整体并入本文。序列表本申请含有已经以ASCII格式电子提交并且特此以引用的方式整体并入的序列表。所述ASCII拷贝创建于2018年10月11日，命名为0243_0008-PCT_SL.txt，且大小为19,219字节。背景致癌基因β-连环蛋白是细胞中Wnt信号传导的关键介质。β-连环蛋白在多个细胞位置发挥若干种细胞功能，所述细胞位置包括细胞质膜(在此处β-连环蛋白有助于细胞间粘附复合物的稳定)、细胞质(在此处β-连环蛋白水平受到调控)以及细胞核(在此处β-连环蛋白参与转录调控和染色质相互作用)。β本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核酸抑制剂分子，其包括有义链和反义链以及在所述有义链与所述反义链之间的26个核苷酸的互补区，/n其中所述有义链包含SEQ ID NO:11的核酸；/n其中所述反义链包含SEQ ID NO:12的核酸，并且包括在其3'末端的2个单链核苷酸和在其5'末端的10个单链核苷酸。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 62/5739991.一种核酸抑制剂分子，其包括有义链和反义链以及在所述有义链与所述反义链之间的26个核苷酸的互补区，
其中所述有义链包含SEQIDNO:11的核酸；
其中所述反义链包含SEQIDNO:12的核酸，并且包括在其3'末端的2个单链核苷酸和在其5'末端的10个单链核苷酸。


2.如权利要求1所述的核酸抑制剂分子，其中所述有义链由SEQIDNO:11的核酸组成。


3.如权利要求1所述的核酸抑制剂分子，其中所述反义链由SEQIDNO:12的核酸组成。


4.如权利要求1所述的核酸抑制剂分子，其中所述有义链由SEQIDNO:11的核酸组成，并且所述反义链由SEQIDNO:12的核酸组成。


5.如前述权利要求中任一项所述的核酸抑制剂分子，其中除了SEQIDNO:11和SEQIDNO:12中的2'-F和2'-OCH3修饰以外，所述核酸抑制剂分子不含任何额外的修饰。


6.一种双链核酸抑制剂分子，其包括有义链和反义链；
其中所述有义链包含SEQIDNO:13的核酸序列，并且所述反义链包含SEQIDNO:14的核酸序列，并且所述有义链和反义链一起形成26个碱基对的双链体区，并且所述反义链包括在其3'末端的2个单链核苷酸和在其5'末端的10个单链核苷酸；
其中SEQIDNO:13的核苷酸1、3、7、9-11、13、15、19和20中每一个的糖部分经2'-F修饰，SEQIDNO:13的核苷酸2、4-6、8、12、14、16-18和24中每一个的糖部分经2'-OCH3修饰，SEQIDNO:13的核苷酸25和26是脱氧核糖核苷酸，并且SEQIDNO:13的核苷酸21-23是核糖核苷酸；以及
其中SEQIDNO:14的核苷酸2、6、19、21、23、25、30、31、33和35中每一个的糖部分经2'-F修饰，SEQIDNO:14的核苷酸1、3-5、7-9、11-15、20、22、24、26、32、34和36-38中每一个的糖部分经2'-OCH3修饰，SEQIDNO:14的核苷酸10是脱氧核糖核苷酸，并且SEQIDNO:14的核苷酸16-18和27-29是核糖核苷酸。

【专利技术属性】
技术研发人员：S加内什，
申请(专利权)人：迪克纳制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US