MFSD4A-AS1在甲状腺癌淋巴结转移中的应用制造技术

本发明专利技术首次发现MFSD4A‑AS1在伴有淋巴结转移的PTC组织中显著高表达，且在伴有淋巴结转移的PTMC组织中也高表达，而沉默MFSD4A‑AS1能抑制甲状腺癌细胞体内发生淋巴结转移。基于这些结果，本发明专利技术提出检测MFSD4A‑AS1可用于诊断是否发生PTC淋巴结转移或PTMC淋巴结转移，并且沉默MFSD4A‑AS1能够治疗甲状腺癌淋巴结转移的方案，为甲状腺癌淋巴结转移的早诊和治疗提供新的策略。

Application of mfsd4a-as1 in lymph node metastasis of thyroid cancer

【技术实现步骤摘要】
MFSD4A-AS1在甲状腺癌淋巴结转移中的应用
本专利技术属于生物医药领域，更具体地涉及MFSD4A-AS1在甲状腺癌淋巴结转移中的应用。
技术介绍
甲状腺癌是内分泌系统中最常见的肿瘤类型。甲状腺癌的发病率近年来也呈现显著增涨的趋势：2000-2009年间，美国甲状腺癌发病年增长率(Annualpercentagechange,APC)高达6.6％，居所有肿瘤类型的首位。随着老龄化趋势的显著增涨以及营养结构改变，甲状腺癌的发生率在我国近年来也呈现显著增长的趋势，APC高达20.1％，位居各类肿瘤发病年增长率的首位。根据病理类型区分，甲状腺癌主要分为甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcancer,PTC)、未分化甲状腺癌(anaplasticthyroidcancer,ATC)、甲状腺髓样癌(medullarythyroidcancer,MTC)和甲状腺滤泡癌(follicularthyroidcancer,FTC)。PTC是最常见的甲状腺癌病理类型，发生率高达80-90％。随着医疗技术水平的不断提高，PTC患者的5年生存期超过95％(3)。然而，术后淋巴结转移仍是造成PTC肿瘤复发，导致患者死亡率增加的主要因素。特别是在甲状腺微小乳头状癌中(根据WHO分类，将肿瘤直径小于等于1cm的PTC称之为papillarythyroidmicrocarcinoma(PTMC))，多数患者以临床密切随访为主要手段，并不需要手术治疗。然而，PTMC初诊患者若伴随着淋巴结转移的发生，PTMC的治疗策略多以手术治疗加淋巴结清扫为主，且PTMC患者的肿瘤复发率显著增加，严重地影响患者的生存质量。因此，寻找和发现促进PTMC淋巴结转移的关键功能分子，阐明其在PTMC淋巴结转移中的临床意义及其潜在的功能及调控机制，不但有助于指导PTMC患者的治疗策略，也为临床PTMC早期诊断及治疗提供重要的科学根据与指导，具有重大的科学意义。越来越多的研究证实，lncRNAs的异常表达在肿瘤发生发展以及复发、转移中的作用受到越来越多的关注。根据核苷酸序列长度的不同，长度大于200个核苷酸的称为LncRNA。LncRNA一方面作为蛋白连接分子，促进蛋白与靶基因启动子之间，以及蛋白与蛋白之间的相互作用，参与转录水平及翻译水平的调控；另一方面，lncRNAs也可作为内源性竞争RNA(CompetingendogenousRNA：ceRNA)，吸附并解除miRNAs对其下游靶基因的抑制作用，参与转录后表观遗传水平的调控，从而实现多层面参与基因表达的调控。至今未见任何关于MFSD4A-AS1在肿瘤领域中临床意义、生物学功能相关的研究报道。
技术实现思路
本专利技术提供了MFSD4A-AS1在甲状腺癌淋巴结转移中的应用。本专利技术的技术方案是：检测MFSD4A-AS1水平的试剂在制备诊断甲状腺乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具的应用。进一步的，检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的生物样本，优选地，检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的甲状腺乳头状癌组织样本。进一步的，所述检测MFSD4A-AS1水平的试剂包括与MFSD4A-AS1杂交的探针或特异性检测MFSD4A-AS1的引物。检测MFSD4A-AS1水平的试剂在制备诊断甲状腺微小乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具的应用。进一步的，检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的生物样本，优选地，检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的甲状腺微小乳头状癌组织样本。进一步的，所述检测MFSD4A-AS1水平的试剂包括与MFSD4A-AS1杂交的探针或特异性检测MFSD4A-AS1的引物。沉默MFSD4A-AS1的物质在制备预防或治疗甲状腺癌淋巴结转移的药物的应用。进一步的，所述甲状腺癌为甲状腺乳头状癌。进一步的，所述药物能靶向抑制PPARα信号通路；和/或促进NF-κB信号通路。进一步的，所述沉默的方式包括RNAi、反义寡核苷酸、CRISPRi或敲除。本专利技术通过对不同分群的临床样本进行mRNA表达谱分析，主成分因子、差异表达分析等，并结合大量的实验摸索，最终意外地发现：(1)MFSD4A-AS1在伴有淋巴结转移的PTC组织中显著高表达；(2)MFSD4A-AS1在伴有淋巴结转移的PTMC组织中的表达水平显著高于无淋巴结转移的PTMC组织与癌旁组织；(3)沉默MFSD4A-AS1能抑制甲状腺癌细胞体内发生淋巴结转移。这些结果都能证明：检测MFSD4A-AS1可用于诊断是否发生PTC淋巴结转移或PTMC淋巴结转移，并且沉默MFSD4A-AS1能够治疗甲状腺癌淋巴结转移。在一些技术方案中，检测MFSD4A-AS1水平的试剂在制备诊断甲状腺乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具的应用。在一些技术方案中，检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的生物样本。在一些技术方案中，生物样本包括肿瘤样本和非肿瘤样本，其中非肿瘤样本可用于作为测试对照。在一些技术方案中，肿瘤样本包括肿瘤组织、肿瘤循环细胞、或含肿瘤循环细胞的血液。在一些技术方案中，肿瘤样本包括甲状腺乳头状癌组织。在一些技术方案中，非肿瘤样本包括非肿瘤组织、非肿瘤细胞。在一些技术方案中，非肿瘤样本包括良性甲状腺上皮细胞。在一些技术方案中，诊断甲状腺乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具是通过对受试者进行MFSD4A-AS1检测，例如对甲状腺乳头状癌患者的甲状腺乳头状癌组织样本进行MFSD4A-AS1检测，将测得的MFSD4A-AS1水平与参考值比较，若受试者的MFSD4A-AS1水平高于参考值，则诊断受试者发生甲状腺乳头状癌淋巴结转移。在一些技术方案中，参考值可以基于大量非淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者的肿瘤组织MFSD4A-AS1水平统计获得的可区分是否发生淋巴结转移的阈值。本领域可以确定非淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者应当包括未发生任何转移的甲状腺乳头状癌群体以及发生转移但转移部位不是淋巴结的甲状腺乳头状癌群体。在一些技术方案中，检测MFSD4A-AS1水平的试剂为与MFSD4A-AS1杂交的探针，探针的形式包括但不限于单一探针、微阵列。在一些技术方案中，检测MFSD4A-AS1水平的试剂为特异性检测MFSD4A-AS1的引物，引物的形式包括但不限于单链核酸、带二级结构(如环、茎)核酸、修饰的核酸(如锁核酸修饰)。在一些技术方案中，检测MFSD4A-AS1水平的试剂在制备诊断甲状腺微小乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具的应用。在一些技术方案中，检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的生物样本。在一些技术方案中，生物样本包括肿瘤样本和非肿瘤样本，其中非肿瘤样本可用于作为测试对照。在一些技术方案中，肿瘤样本包括肿瘤组织、肿瘤循环细胞、或含肿瘤循环细胞的血液。在一些技术方案中，肿瘤样本包括甲状腺乳头状癌组织。在一些技术方案中，非肿瘤样本包括非肿瘤组织、非肿瘤细胞。在一些技术方案中，非肿瘤样本包括良性甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测MFSD4A-AS1水平的试剂在制备诊断甲状腺乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具的应用。/n

【技术特征摘要】
1.检测MFSD4A-AS1水平的试剂在制备诊断甲状腺乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的生物样本，优选地，检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的甲状腺乳头状癌组织样本。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测MFSD4A-AS1水平的试剂包括与MFSD4A-AS1杂交的探针或特异性检测MFSD4A-AS1的引物。


4.检测MFSD4A-AS1水平的试剂在制备诊断甲状腺微小乳头状癌患者是否发生淋巴结转移的工具的应用。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：检测MFSD4A-AS1水平的试剂用于检测所述患者的生物样...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓莉，孙辉，边学海，付庆锋，李世杰，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22