卡贝缩宫素的合成方法技术

本发明专利技术属于氨基酸技术领域，公开了一种卡贝缩宫素的合成方法，其包括如下步骤：以Fmoc‑Gly‑OH以及氨基树脂Rink Amide‑MBHA Resin为起始原料，首先使用20% DBLK溶液脱除Fmoc保护基，进行缩合，得到Fmoc‑Gly‑Rink Amide‑MBHA Resin，然后依次连接Fmoc保护氨基酸，连接完成后脱除Fmoc保护基，与4‑溴丁酸进行缩合；然后使用弱酸体系脱除半胱氨酸上的Mtt保护基，再进行环化，得到卡贝缩宫素肽树脂，然后对肽树脂进行切割，将得到的粗肽进行纯化，即得到卡贝缩宫素的纯肽。本发明专利技术方法简单可行，操作方便，适合规模化生产。

Synthesis of carbetoxine

【技术实现步骤摘要】
卡贝缩宫素的合成方法
本专利技术属于氨基酸
，具体涉及卡贝缩宫素的合成方法。
技术介绍
目前，关于卡贝缩宫素的合成已有相关文献报道。其具体合成方法总的来说分为液相合成以及固相合成两种。其中液相合成由于合成难度以及合成成本、纯化成本较高，相关报道较少。专利CN102477082A杭州和锦科技有限公司介绍了一种液相合成法合成卡贝缩宫素的方法。该方法首先是分别合成中间体Ⅰ:4-Bromobutyryl-Tyr(Me)-Ile-OH，中间体Ⅱ:H-Gln(Trt)-Asn(Trt)-Cys(Trt)-Ome和中间体Ⅲ：H-Pro-Leu-Gly-NH2,中间体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在溶剂中，缩合剂存在下缩合成未成环产品Ⅳ，最后在碱性条件下加入催化剂环化，得到卡贝缩宫素。专利报道该液相合成缩宫素的方法得率85%以上，产品纯度80%以上，且杂质易于除去。但是，参照其合成线路发现，在合成的过程中每一步的合成都需要纯化，增大了合成的难度以及纯化的难度。专利CN101555272A深圳市翰宇药业有限公司介绍了一种固相制备卡贝缩宫素的方法。该专利技术首先本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种卡贝缩宫素的合成方法，其包括如下步骤：/n以Fmoc-Gly-OH以及氨基树脂Rink Amide-MBHA Resin为起始原料，首先使用20% DBLK溶液脱除Fmoc保护基，然后在HOBt-Cl和DIC的作用下，以DMF为溶剂与Fmoc-Gly-OH进行缩合，得到Fmoc-Gly-Rink Amide-MBHA Resin，然后按照卡贝缩宫素的氨基酸序列依次连接Fmoc保护氨基酸，连接完成后脱除Fmoc保护基，与4-溴丁酸进行缩合；然后使用弱酸体系脱除半胱氨酸上的Mtt保护基，再进行环化，得到卡贝缩宫素肽树脂，然后对肽树脂进行切割，将得到的粗肽进行纯化，即得到卡贝缩宫素的纯肽。/...

【技术特征摘要】
1.一种卡贝缩宫素的合成方法，其包括如下步骤：
以Fmoc-Gly-OH以及氨基树脂RinkAmide-MBHAResin为起始原料，首先使用20%DBLK溶液脱除Fmoc保护基，然后在HOBt-Cl和DIC的作用下，以DMF为溶剂与Fmoc-Gly-OH进行缩合，得到Fmoc-Gly-RinkAmide-MBHAResin，然后按照卡贝缩宫素的氨基酸序列依次连接Fmoc保护氨基酸，连接完成后脱除Fmoc保护基，与4-溴丁酸进行缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：王维彬，胡百忠，罗晓倩，王美成，
申请(专利权)人：翔宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37