一种特利加压素的合成方法技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，公开了一种特利加压素的合成方法采用液相分片段合成化合物3、化合物8和化合物13，化合物13和化合物8连接得到化合物14，化合物14与Boc‑Cys(trt)‑OH偶联脱保护后得到化合物15，化合物15和化合物3连接得到化合物16，化合物16氧化得到特利加压素。本发明专利技术所述合成方法采用液相片段合成，杂质易去除，收率高，成本低，且易于监控，适合规模化生产。进一步的，本发明专利技术所述合成方法采用NCL方法进行片段缩合选择性高，副反应少，产品质量更高。

Synthesis of terlipressin

【技术实现步骤摘要】
一种特利加压素的合成方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种特利加压素的合成方法。
技术介绍
特利加压素(Terlipressin)化学名为N-α-三甘氨酰-8-赖氨酸-加压素，分子式为C52H74N16O15S2，分子量为1227.37，其结构如下：特利加压素为加压素的类似物，使用赖氨酸替代了内源性加压素肽链中第八位的精氨酸，同时在半胱氨酸增加了由三个甘氨酸组成的氨基酸支链。特利加压素进入体内后，经过酶的裂解作用，代谢为活性产物起到收缩血管和抗出血的作用。使用特利加压素后，内脏区域的血流量明显下降，导致肝脏的血流量和门静脉压下降。药效学的研究结果表明，特利加压素与其它类似的肽一样可导致动脉、静脉和内脏区域的小静脉产生收缩，可导致食道壁平滑肌的收缩，同时增加整个小肠的蠕动和肠鸣音。除了对血管平滑肌的作用外，特利加压素还可以作用于子宫的平滑肌引起子宫运动增加，该活性不因患者妊娠与否而改变。动物和人体的实验数据显示特利加压素的主要作用部位为内脏区域和皮肤。特利加压素还具有抗出血性休克、内毒素和组胺性休克的作用。临床用于治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特利加压素的合成方法，采用液相分片段合成化合物3、化合物8和化合物13，化合物13和化合物8连接得到化合物14，化合物14与Boc-Cys(trt)-OH偶联脱保护后得到化合物15，化合物15和化合物3连接得到化合物16，氧化得到特利加压素，/n

【技术特征摘要】
1.一种特利加压素的合成方法，采用液相分片段合成化合物3、化合物8和化合物13，化合物13和化合物8连接得到化合物14，化合物14与Boc-Cys(trt)-OH偶联脱保护后得到化合物15，化合物15和化合物3连接得到化合物16，氧化得到特利加压素，





2.根据权利要求1所述的合成方法，具体包括：
步骤1：Boc-Gly-Gly-Gly-OH与硫醇反应得到对应的巯酯，脱Boc后得到化合物3；
步骤2：以Boc-Cys(trt)-OH为起始物料，依次偶联L-Pro-OH、L-Lys(Boc)-OH和Gly-NH2，得到Boc-Cys(trt)-Pro-Lys(Boc)-Gly-NH2，脱保护后得到化合物8；
步骤3：以Boc-Tyr(tBu)-OH为起始物料，依次偶联L-Phe-OH、L-Gln-OH和L-Asn-OH，得到Boc-Tyr(tBu)-Phe-Gln-Asn-OH，与硫醇反应后得到对应的巯酯，脱保护后得到化合物13；
步骤4：化合物13和化合物8连接得到化合物14；
步骤5：化合物14与Boc-Cys(trt)-OH进行偶联反应，脱保护后得到化合物15；
步骤6：化合物15和化合物3连接得到化合物16；
步骤7：化合物16氧化得到特利加压...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈友金，宓鹏程，陶安进，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44