一种5-氨基-4-氰基吡唑的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化学领域，涉及一种5‑氨基‑4‑氰基吡唑的制备方法。本发明专利技术公开一种5‑氨基‑4‑氰基吡唑的制备方法。以苯磺酰腙和丙二腈为原料制备了一系列的5‑氨基‑4‑氰基吡唑，该反应通过苯磺酰腙N‑官能团化丰富了5‑氨基‑4‑氰基吡唑1‑位取代基的多样性，1‑位取代基为氢原子、甲基、乙基、苯基、烯丙基、炔丙基、氰甲基、苄基、乙酰乙酯基。

A preparation method of 5-amino-4-cyanopyrazole

【技术实现步骤摘要】
一种5-氨基-4-氰基吡唑的制备方法
本专利技术属于有机化学领域，涉及一种5-氨基-4-氰基吡唑的制备方法。
技术介绍
近年来，大量研究和实践表明吡唑类化合物具有广泛的生物活性，无论在医药领域还是在农药领域吡唑类化合物都得到了广泛的应用，而且吡唑环上取代位点和取代基的多样性变化使市场化的吡唑类化合物日益丰富。如式一所示，5-氨基-4-氰基吡唑常通过单取代肼和丙二腈衍生物的环化反应制备，该反应被文献多次报道(Org.Lett.,2016,18,4206-4209；Org.Prep.Proced.Int.,1981,13,379-382)。受制于单取代肼的种类，反应中R2取代基多样性受到很大限制，目前R2多局限于烷基。5-氨基-4-氰基吡唑是一类重要的有机合成中间体。如式一所示，5-氨基-4-氰基吡唑和甲酰胺通过简单的缩合环化反应可制备吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物作为高选择性c-Src激酶抑制剂(ACSChem.Biol.,2012,7,1393-1398)、磷脂酶D强效抑制剂(Chem.Biol.DrugDes.,2014,84,270-281)和钙依赖性蛋白激酶1抑制剂用于预防弓形虫感染(J.Med.Chem.,2013,56,3068-3077)，在医药领域有广泛的应用。本专利技术在三氯化铝的条件下，以苯磺酰腙和丙二腈为原料制备了一系列的5-氨基-4-氰基吡唑，该反应通过苯磺酰腙N-官能团化丰富了R2取代基的多样性，R2为氢原子、甲基、乙基、苯基、烯丙基、炔丙基、氰甲基、苄基、乙酰乙酯基。
技术实现思路
本专利技术的目的是公开一种5-氨基-4-氰基吡唑的制备方法，其反应通式如式二所示。其中R1为：烷基、苯基、取代苯基、呋喃基、噻吩基；R2为：氢原子、甲基、乙基、苯基、烯丙基、炔丙基、氰甲基、苄基、乙酰乙酯基；反应所用三氯化铝为市售分析纯三氯化铝；所用溶剂为：1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；所用温度为加热回流；反应中苯磺酰腙:丙二腈:三氯化铝的摩尔比为1:2.5:2.5。具体实施方式以下为本专利技术的实施例，但本专利技术的内容并不局限于此。实施例：5-氨基-4-氰基吡唑化合物的制备：氩气保护下，将苯磺酰腙(0.2mmol)溶于1,2-二氯乙烷(2mL)中，加丙二腈(0.6mmol)，AlCl3(0.5mmol)，加热回流反应至苯磺酰腙完全消失，产物乙酸乙酯(200mL)萃取，有机相用饱和Na2CO3溶液洗，食盐水洗，无水MgSO4干燥，减压蒸除溶剂，柱层析分离得5-氨基-4-氰基吡唑。谱图数据如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝3.63(s,3H),4.61(brs,2H),7.35-7.46(m,3H),7.85-7.88(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ＝34.7,73.3,115.6,126.1,128.7,129.0,131.1,150.3,151.5ppm；1HNMR(400MHz,DMSO)δ＝2.46(s,1H),4.19(brs,2H),7.45-7.50(m,3H),7.93-7.97(m,2H)；13CNMR(100MHz,DMSO)δ＝17.6,117.7,126.6,129.6,130.8,155.6ppm；HRMS(ESI):CalcdforC10H8N4[M+H]+:185.0822,found:185.0823.1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝1.42(t,J＝7.2Hz,3H),3.97(q,J＝7.2Hz,2H),4.51(brs,2H),7.35-7.46(m,3H),7.88-7.91(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ＝14.1,42.9,73.7,115.6,126.2,128.7,129.0,131.2,150.3,150.7ppm；HRMS(ESI):CalcdforC12H12N4[M+H]+:213.1135,found:213.1139.1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝4.23(brs,2H),5.24(s,2H),7.22-7.26(m,2H),7.34-7.47(m,6H),7.93-7.96(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ＝52.5,74.5,115.2,126.3,126.9,128.5,128.7,129.1,129.3,131.1,134.3,150.4,151.3ppm；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝4.53(brs,2H),4.63-4.65(m,2H),5.21(d,J＝17.4Hz,1H),5.33(d,J＝10.5Hz,1H),5.89-6.02(m,1H),7.35-7.45(m,3H),7.88-7.91(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ＝51.1,73.9,115.4,118.7,126.2,128.7,129.0,130.1,131.1,150.4,151.6ppm；HRMS(ESI):CalcdforC13H12N4[M+Na]+:247.0954,found:247.0947.1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝2.56(t,J＝2.4Hz,1H),4.75(brs,2H),4.84(d,J＝2.4Hz,2H),7.39-7.47(m,3H),7.88-7.91(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ＝38.6,74.5,75.1,75.7,115.0,126.3,128.7,129.2,130.8,150.7,151.7ppm；HRMS(ESI):CalcdforC13H10N4[M+Na]+:245.0798,found:245.0794.1HNMR(300MHz,DMSO)δ＝5.29(s,2H),7.18(s,2H),7.39-7.50(m,3H),7.75-7.80(m,2H)；13CNMR(75MHz,DMSO)δ＝36.7,71.1,110.0,116.0,126.6,129.5,130.0,131.5,151.3,154.6ppm；HRMS(ESI):CalcdforC12H9N5[M+H]+:224.0931,found:224.0929.1HNMR(300MHz,DMSO)δ＝1.22(t,J＝7.2Hz,3H),4.17(q,J＝7.2Hz,2H),4.90(s,2H),6.86(brs,2H),7.38-7.46(m,3H),7.77-7.80(m,2H)；13CNMR(75MHz,DMSO)δ＝14.2,49.0,61.3,70.0,116.0,125.8,128.9,129.0,131.5,149.5,154.4,167.5ppm；HRMS(ESI):Calcdfo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-氨基-4-氰基吡唑的制备方法，其反应通式如式一所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种5-氨基-4-氰基吡唑的制备方法，其反应通式如式一所示：



其中R1为：烷基、苯基、取代苯基、呋喃基、噻吩基；R2为：氢原子、甲基、乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐萌，张倩，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62