一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法技术

本发明专利技术提供一种5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑的制备方法。包括如下步骤：1)在四口瓶中加入亚硝酰硫酸，滴加2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯胺和有机溶剂的混合液，制备重氮液；2)将重氮液反滴入冰水中搅拌，静置分层，分出水层，滴加2,3‑二氰基丙酸乙酯进行偶合；3)甲苯萃取合并，滴加氨水环合，过滤，洗涤，干燥得成品。本发明专利技术收率较高，质量较好，单杂≤0.1％，有效降低三废处理难度，减少三废排放，成本较低。

Preparation of 5-amino-3-cyano-1 - (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) pyrazole

【技术实现步骤摘要】
一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法。
技术介绍
5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，简称吡唑环，是合成高效杀虫剂“氟虫腈”(英文名：fipronil，商品名：锐劲特，Regent等)的重要中间体，最先由法国罗纳普朗克公司研发并投产，其分子式H5ClF3N4，MP：132-141℃，CAS号：120068-79-63，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯乙烷和乙酸乙酯等，产品呈淡黄色或白色晶体状。5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑结构式如下式(A)所示：5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的合成专利报道较多，然而多数合成路线存在废酸废液多，不易处理，产品质量不高等缺点。中国授权专利：CN201610678086.2公开了一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，在亚硝酰硫酸中滴加2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺和乙酸的混合液生成重氮盐，再滴入水与2,3-二氰基丙酸乙酯中进行偶合，氯化苯萃取，再用氨水进行环合得产品。该方法废水为混酸，处理困难，费用较高，并且质量较低；专利CN201910387835.X公开的一种制备方法为向2,3-二氰基丙酸乙酯的盐酸乙醇溶液中同时滴加2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的乙醇溶液和质量浓度为40-45％的亚硝酸钠溶液，反应完全后，加入氨水和乙醇进行环合，该方法废水中含大量盐，处理费用高，乙醇回收困难，并且产品质量也较低。所以，如何在解决5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑生产过程中废酸、高浓度废盐产生的同时，能够达到高收率、高质量是产业化生产面临的技术难题。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑制备过程中废酸量和/或含盐量大不易处理、产品质量不高的缺点；本专利技术提供了一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，以亚硝酰硫酸为重氮化试剂，在有机体系中对2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺进行重氮化，进而与2,3-二氰基丙酸乙酯进行偶合、环合制备出高纯度的5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。本专利技术方法采用的原料廉价易得，工艺路线简单，适合工业放大，收率较高，产品质量较好，单杂≤0.1％；生产过程中不添加有机酸，有效降低三废处理难度，减少三废排放，成本较低。本专利技术提供了一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，包括如下步骤：1)将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺溶于有机溶剂中，在10-30℃条件下滴加入亚硝酰硫酸的硫酸溶液中，在10-30℃保温1-5小时，得到重氮液；2)将重氮液滴加入冰水中，搅拌0.5-1小时，静置分层，分出水层，有机层回收套用，水层中在0-30℃条件下滴加2,3-二氰基丙酸乙酯，在0-30℃保温2-6小时得偶合液；3)甲苯萃取偶合液，合并甲苯层，在0-15℃滴加氨水，在0-15℃保温2-10小时，过滤，洗涤，干燥得5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。优选的，步骤1)所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃，C5-C10的直链、支链或环状烷烃中的一种或两种以上的混合物；本专利技术在有机溶剂中对2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺进行重氮化，但最初研发时均未取得理想效果，有些溶剂虽然能够取得较高转化率，但是反应中杂质较多，无法同时满足高收率和高纯度的要求。优选的，步骤1)所述的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺与有机溶剂的重量比为1:1～10；优选的，步骤1)所述的亚硝酰硫酸的硫酸溶液中亚硝酰硫酸质量浓度为20％-40％；优选的，步骤1)所述的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺与亚硝酰硫酸的摩尔比为1:1～2；优选的，步骤2)所述的2,3-二氰基丙酸乙酯与2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的摩尔比为1～1.5:1；优选的，步骤3)所述的氨水质量浓度为10％-20％。本专利技术与现有技术相比，具有如下优点：1)本专利技术在重氮步骤优选有机溶剂，回收方便，用亚硝酰硫酸替代亚硝酸钠，废酸水不含盐，通过简单浓缩得高浓硫酸废水，处理简单，节省费用；2)本专利技术惊奇的发现采用卤代烃或烷烃可使反应整体摩尔收率高达93-95％，纯度高达99.7％以上，单杂≤0.1％。3)本专利技术方法操作简单，反应条件温和，适合工业化放大生产。附图说明图1为本专利技术制备的5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑核磁氢谱图。图2为本专利技术制备的5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑HPLC图。图3为对比例1方法制备的5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑HPLC图。具体实施方式本专利技术实施例中HPLC检测方法：Agilent1200或类似色谱仪；色谱柱：AgilentEclipseXDBC185μm4.6×250mm或类似色谱柱；流动相A：甲醇:缓冲液(称取2.27g磷酸氢二钾溶于1000ml纯化水中，用磷酸调pH至6.0)＝30:70；流动相B：乙腈:纯化水＝90:10；检测波长(UV)：275nm；流速：1.0ml/min；进样量：20μl；柱温：25℃；后运行时间：5min。按如下表1运行梯度洗脱：表1流动相梯度洗脱程序时间/min流动相A(％)流动相B(％)0356553565151585451585溶液配制：供试品溶液：称定供试品10.0mg，置于10ml容量瓶中，用流动相B溶解并稀释至刻度，摇匀。实施例1：向1L四口瓶中加入40％质量浓度的亚硝酰硫酸的硫酸溶液150g，开启搅拌，再向恒压滴液漏斗中加入2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺60g和二氯乙烷180g的混合溶液，控温10-30℃滴加，1-2小时滴完，滴完在10-30℃保温2小时；将重氮液滴加入400g冰水浴中，控制温度≤15℃，滴完保温0.5小时，静置分层，分出水层，滴加2,3-二氰基丙酸乙酯50g，控温0-30℃滴加，滴完在0-30℃保温搅拌5小时；加入300g甲苯萃取，分层，水层再用100g*2甲苯萃取，合并甲苯层，滴加18％质量浓度的氨水200g，控温在0-15℃滴加，滴完在0-10℃保温5小时，抽滤、洗涤、干燥得成品78.3g，纯度为99.8％，摩尔收率93.5％；产品的核磁检测图如图1所示，HPLC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺溶于有机溶剂中，在10-30℃条件下滴加入亚硝酰硫酸的硫酸溶液中，在10-30℃保温1-5小时，得到重氮液；/n将重氮液滴加入冰水中，搅拌0.5-1小时，静置分层，分出水层，有机层回收套用，水层中在0-30℃条件下滴加2,3-二氰基丙酸乙酯，在0-30℃保温2-6小时得偶合液；/n甲苯萃取偶合液，合并甲苯层，在0-15℃滴加氨水，在0-15℃保温2-10小时，过滤，洗涤，干燥得5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。/n

【技术特征摘要】
1.一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺溶于有机溶剂中，在10-30℃条件下滴加入亚硝酰硫酸的硫酸溶液中，在10-30℃保温1-5小时，得到重氮液；
将重氮液滴加入冰水中，搅拌0.5-1小时，静置分层，分出水层，有机层回收套用，水层中在0-30℃条件下滴加2,3-二氰基丙酸乙酯，在0-30℃保温2-6小时得偶合液；
甲苯萃取偶合液，合并甲苯层，在0-15℃滴加氨水，在0-15℃保温2-10小时，过滤，洗涤，干燥得5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为卤代烃或烷烃。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的卤代烃为二氯甲烷、氯仿、二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜礼进，蔡青峰，缪炳林，
申请(专利权)人：台州达辰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33