【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗胆汁淤积性疾病的组合物和方法
本专利技术涉及用于治疗和预防胆汁淤积性疾病的组合物和方法。
技术介绍
胆汁淤积性疾病是导致胆汁在肝脏中毒性积聚以及如血清中肝酶水平升高所证明的肝功能受损的病状。这可能是由于肝外胆管的直接阻塞(例如，由于胆结石、炎性狭窄、癌症或胰腺炎)或由诸如原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性肝硬化(PSC)、进行性家族性肝内胆汁淤积症、妊娠胆汁淤积症、胆管炎、肝病(例如肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝细胞癌)以及诸如囊性纤维化和移植物抗宿主病的其他肝硬化原因的病状引起的肝内胆管损害引起的。熊去氧胆酸(UDCA)已被报道为胆汁淤积性肝病例如PBC和PSC的治疗剂。UDCA被认为通过其抗胆汁淤积、抗炎、抗凋亡和保护特性来延缓疾病进展(Paumgartner等人,Hepatology36:525-531,2002)。但是，对于PBC，约40％的患者对UDCA治疗无应答(Parés等人,Gastroenterology130:715-720,2006)。此外，所述治疗可能具有...
【技术保护点】
1.一种制剂，其包含多种活细菌，其中所述制剂包含至少一种细菌OTU或物种和药学上可接受的赋形剂，所述至少一种细菌OTU或物种可表现出第一胆汁酸或胆汁盐水解酶活性。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170814 US 62/545,2981.一种制剂，其包含多种活细菌，其中所述制剂包含至少一种细菌OTU或物种和药学上可接受的赋形剂，所述至少一种细菌OTU或物种可表现出第一胆汁酸或胆汁盐水解酶活性。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述OTU或物种的16SrDNA序列或其片段与图16中的序列或其一部分至少95％或至少97％同一。
3.根据权利要求1所述的制剂，其还包含至少一种活细菌OTU或物种，所述至少一种活细菌OTU或物种可表现出选自由以下组成的组的活性：特异性不同于所述第一胆汁酸或胆汁盐水解酶活性的第二胆汁酸或胆汁盐水解酶活性、去缀合、氧化和脱羟基化。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含至少两种不同的细菌OTU或物种。
5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂包含两种不同的细菌OTU或物种，并且所述制剂可表现出氧化和二羟基化活性。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、40、45或50种选自表1的至少两个进化枝的OTU或细菌物种。
7.根据权利要求6所述的制剂，其中表1的所述组合物的每个OTU或细菌物种的16SrDNA与图16的至少一条序列或其一部分具有至少95％或97％序列同一性。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、40或50种选自表2的至少两个进化枝的OTU或细菌物种。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、40或50种选自表1、表2或表3的B或C部分的OTU或细菌物种。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含来自5、10、15或20个选自由以下组成的组的进化枝的一种或多种OTU或细菌物种：1、6、86、87、90、100、101、164、195、196、197、203、204和297。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的制剂，其中所述制剂中不同OTU或物种的数量少于60、50、30、20或15。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的制剂，其中使用基于动物的测定法、基于细胞的测定法、体外测定法、通过测序或使用这些类型的测定法的组合检测所述制剂的一种或多种细菌OTU或物种的胆汁盐水解酶、去缀合、氧化或脱羟基化活性。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的制剂，其中所述制剂的每种细菌OTU或物种具有选自由水解、去缀合、氧化或脱羟基化组成的组的胆汁酸或胆汁盐代谢活性。
14.一种治疗制剂，其包含根据权利要求1至13中任一项所述的制剂。
15.根据权利要求13所述的治疗制剂，其中将所述活细菌递送至小肠、结肠或两者。
16.一种治疗被诊断患有胆汁淤积性疾病或病状或处于其风险下的受试者的方法，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·南达库马尔，A·P·刘，E·M·哈尔沃森，G·麦肯齐，E·J·奥布莱恩，D·库克，
申请(专利权)人：赛里斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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