阿克曼氏菌组合物制造技术

阿克曼氏菌组合物。提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)和二甲双胍，以所述药物组合物的质量计，所述阿克曼氏菌的活菌数为10

【技术实现步骤摘要】
阿克曼氏菌组合物
本专利技术涉及阿克曼氏菌组合物，更具体涉及用于预防和治疗代谢疾病的阿克曼氏菌组合物。
技术介绍
肥胖是世界性的健康问题，根据全球疾病负担协会(TheGlobalBurdenofDisease)研究显示，全球性肥胖流行病学逐渐恶化，对生理卫生和卫生经济学产生不利影响。国际通常用体重指数(BodyMassIndex，BMI)为标准判断肥胖程度，18.5≤BMI≤24.9时属正常范围，BMI≥25为超重，BMI≥30为肥胖。对全球195个国家的研究数据显示，自1980年以来，肥胖的发病率翻倍，目前5％儿童和12％成人面临肥胖困扰，肥胖的发病趋势与二型糖尿病类似，照此趋势是2025年全球将会有1/5人肥胖。1975-2014年全球男性平均BMI从21.7增至24.2kg/m2，女性从22.1增至24.4kg/m2。截止2014年，中国成人肥胖发生率12.9％，超重率41.2％，中心肥胖率20.9％，并呈逐年增加趋势。肥胖使机体代谢稳态破坏，进而引起代谢疾病，肥胖是2型糖尿病的重要发病危险因素。当前治疗方法主要为降低卡路里摄入及阻碍热量吸收，手术缩小胃体积可减少能量摄入，基础代谢和锻炼可增加热量消耗和散失，褐色米色脂肪组织的增加可提高产热。此外，肠道细胞及菌群参与摄食行为，可作为潜在治疗肥胖的靶点。肥胖与2型糖尿病受环境及遗传因素影响，人体菌群的基因在两种疾病中也有重要作用；菌群可能通过影响卡路里的吸收等方式影响肥胖，肥胖也可能反过来影响肠道菌群的组成。人体肠道中有超过1000个不同种类的细菌，总数大约1014个。肠道菌群失调与包括肥胖在内的许多疾病相关，肥胖患者体内的抗炎症Akkermansiamuciniphila(后文称“阿克曼氏菌”)减少，而变形菌门、拟杆菌属、弯曲杆菌属及志贺氏杆菌属增加。厚壁菌门与拟杆菌门的比值不仅仅影响了碳水化合物的代谢，同时改变了短链脂肪酸的产生，血液中醋酸水平增加可导致胰岛素抵抗及饥饿素产生的增加，菌群可能是其中最重要的可变因素。肠道菌群可以改变以能量代谢平衡为中心的多种代谢途径，从而影响肥胖的发生发展。益生菌和益生元可以通过减少肠道细菌脂多糖，改变菌群组成，降低脂肪存储等方式发挥抵抗肥胖的作用。申请号为CN201380070847.0、公开号为CN104918626A的中国专利技术专利申请公开了“阿克曼氏菌属用于治疗代谢病症的用途”，该专利申请筛选的阿克曼氏菌菌株ATCCBAA835可用于促进有需要的受试者的重量减轻。但专利技术人通过研究表明，虽然说阿克曼氏菌菌株ATCCBAA835是公认的最经典、效果最好的阿克曼氏菌菌株，但该菌株在发酵、储存稳定性、耐酸和耐胆盐方面以及治疗代谢疾病上的效果并不是特别理想。二甲双胍是治疗2型糖尿病的经典用药，并能降低2型糖尿病并发症及死亡率，二甲双胍单一剂型在防治疾病，增强健康方面具有局限性。中国2型糖尿病口服药物治疗模式现状调查研究显示，我国临床上应用最多的口服降糖药方案是双药联合(45.4％)，其次是单药治疗(35.8％)，三联用药的比例较小(17.0％)，多数患者都需要多药联合治疗来实现血糖达标，所以二甲双胍复方制剂的研发制备尤为重要。目前二甲双胍复方制剂主要有二肽基肽酶DPP-4抑制剂二甲双胍复方制剂(西格列汀二甲双胍、沙格列汀二甲双胍、利格列汀二甲双胍)、钠葡萄糖协调转运蛋白SGLT-2抑制剂二甲双胍复方制剂(达格列净二甲双胍、吡格列酮二甲双胍、恩格列净二甲双胍、坎格列净二甲双胍片、阿卡波糖二甲双胍)。但多种药物联用治疗代谢性疾病存在药物不良作用叠加的可能性，且低血糖事件及血糖漂移发生风险高。因此丞需效果温和且安全的生物制剂与二甲双胍联用形成复方制剂，应用于代谢性疾病的治疗。然而目前没有生物制剂与二甲双胍复方制剂的报道。目前本领域急需一种药物组合物，其能更有效地用于预防和治疗代谢疾病。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有技术中存在的二甲双胍的复方制剂存在的副作用叠加，且低血糖事件及血糖漂移发生风险高的技术问题，而提供了一种用于预防和治疗代谢疾病的复方制剂及其制备方法。本专利技术制备的阿克曼氏菌二甲双胍复方制剂有更好的防治代谢疾病的效果，且相对已有的二甲双胍的复方制剂安全性更高。本申请一方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含阿克曼氏菌(Akkermansiamuciniphila)和二甲双胍，以所述药物组合物的质量计，菌株的活菌数为106-1012CFU/g，二甲双胍的含量为20-60％。在本申请的一个优选实例中，所述阿克曼氏菌阿克曼氏菌菌株AkkermansiamuciniphilaSSYD-3，其保藏号为CGMCCNo.14764。在本申请的一个优选实例中，所述药物组合物包括阿克曼氏菌和二甲双胍作为协同组分。在本申请的一个优选实例中，所述的阿克曼氏菌的形式为阿克曼氏菌冻干粉剂的形式。在本申请的一个优选实例中，所述药物组合物的质量计，活菌数为108-1012CFU/g，更优选109-1011CFU/g，最优选1010CFU/g。在本申请的一个优选实例中，所述二甲双胍的含量为30-60％，更优选40-60％，还要更优选45-55％，最优选50％。在本申请的一个优选实例中，所述的二甲双胍的形式为以二甲双胍颗粒剂的形式。本申请另一方面提供了阿克曼氏菌和二甲双胍的组合在制备预防和治疗代谢疾病中的药物中的用途，或者阿克曼氏菌和二甲双胍的组合在预防和治疗代谢疾病中的用途。在本申请的一个优选实例中，所述用途包括降低人或动物的体重、和/或改善葡萄糖/胰岛素耐量。在本申请的一个优选实例中，所述阿克曼氏菌和二甲双胍的组合作为协同组合。附图说明图1为本申请效果实施例1的降低体重方面的对比效果。图2为本申请效果实施例1的改善葡萄糖耐量方面的对比效果。图3为本申请效果实施例1的改善胰岛素耐量方面的对比效果。具体实施方式本专利技术中，代谢疾病具有本领域常规含义，包括糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、酒精性和非酒精性脂肪肝、高血压、高血脂、高胆固醇、心脏病等疾病。所述预防、治疗作用是指预防代谢疾病的发生和发展、治疗与辅助治疗代谢疾病。在本专利技术中，如果没有特别的说明，百分数(％)或者份都指相对于组合物的重量百分数或者重量份。在本专利技术中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。在本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。在本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。在本专利技术中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的含量之和为100％。在本专利技术中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的份数之和可以为100重量份。在本专利技术中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包括阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)和二甲双胍，以所述药物组合物的质量计，所述阿克曼氏菌的活菌数为10

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包括阿克曼氏菌(Akkermansiamuciniphila)和二甲双胍，以所述药物组合物的质量计，所述阿克曼氏菌的活菌数为106-1014CFU/g，二甲双胍的含量为20-60％。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述阿克曼氏菌阿克曼氏菌菌株AkkermansiamuciniphilaSSYD-3，其保藏号为CGMCCNo.14764。


3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包括阿克曼氏菌和二甲双胍作为协同组分。


4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的阿克曼氏菌的形式为阿克曼氏菌冻干粉剂的形式。


5.如权要求1所述的药物组合物，其中，以所述药物组合物的质量计，活菌数为10...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁光，文彬，王卫庆，于鸿晶，洪洁，马新，顾卫琼，高远，王计秋，孙宁云，刘瑞欣，徐晓芬，
申请(专利权)人：上海市内分泌代谢病研究所，上海上药信谊药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31