新型酰胺系化合物、使用了该化合物的Pin1抑制剂、炎症性疾病的治疗剂及癌症的治疗剂制造技术

本发明专利技术的目的在于研发具有抑制Pin1的功能的活性的新型的化合物组，以作为药品的候选化合物。本发明专利技术提供一种由下式(I)表示的化合物或其盐、以及、使用了它们的Pin1抑制剂、药物组合物、炎症性疾病的治疗剂或预防剂、癌症的治疗剂或预防剂、以及肥胖症的治疗剂或预防剂。

New amide compounds, Pin1 inhibitors using the compound, therapeutic agents for inflammatory diseases and cancer

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型酰胺系化合物、使用了该化合物的Pin1抑制剂、炎症性疾病的治疗剂及癌症的治疗剂
本专利技术涉及酰胺系的新型的低分子有机化合物，而且还涉及使用了该化合物的Pin1(peptidyl-prolylisomerase1，肽基脯氨酰异构酶)抑制剂、药物组合物、包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、炎症性肠病、肺纤维化在内的炎症性疾病的治疗剂或预防剂、癌症的治疗剂或预防剂、以及肥胖症的治疗剂或预防剂。
技术介绍
Pin1是催化蛋白质中的脯氨酸的顺/反体结构变化的肽基脯氨酰顺-反异构酶(peptidyl-prolylcis-transisomerase:PPIase)的一种，并且具有如下特征，即，特异性地作用在位于磷酸化了的丝氨酸或苏氨酸的相邻的脯氨酸上并使立体结构发生变化的特征。因此，Pin1是将蛋白质的磷酸化与蛋白质的结构变化相关联的分子，可认为在细胞内的信号传递中起到重要的作用。关于Pin1，已报告过Pin1剔除小鼠呈现阿尔茨海默氏病的症状(非专利文献1)、Pin1抑制剂抑制癌细胞的繁殖(非专利文献2及3)。此外，本专利技术人曾经报本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由式(I)表示的化合物、或其盐，/n【化1】/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170807 JP 2017-1528061.由式(I)表示的化合物、或其盐，
【化1】



式(I)中，m表示0～2的整数，n表示0～1的整数，0≤m+n≤2，
R1为氢原子、可具有取代基的烃基、可具有取代基的杂环基、或者可具有取代基的氨基，
R2为可具有取代基的含有3以上的环的稠合环的芳基、具有取代基的萘基、或者由下式(II)、(III)、(IV)或(V)表示的基团，
【化2】



式(II)中，环A表示可具有取代基的单环式的杂环基，环B及环C分别表示可具有取代基的单环式或多环式的芳基或者杂环基，环A、环B及环C形成稠合环，
【化3】



式(III)中，环D及环E分别表示可具有取代基的单环式或多环式的芳基或者杂环基，R4表示2价的氧基、或者羰基，
【化4】



式(IV)中，环D及环E分别表示可具有取代基的单环式或多环式的芳基或者杂环基，
【化5】



式(V)中，R4表示与萘基相连的、相同或各自不同的0～7个取代基，Y表示-NH-基、或者碳数1或2的亚烷基，
R3表示与萘基相连的、相同或各自不同的0～7个取代基，
X为单键、-CH2-基、或者-NH-基。


2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
所述R2为由下式(II)表示的基团，
【化6】



式中，环A表示可具有取代基的单环式的杂环基，环B及环C分别表示可具有取代基的单环式或多环式的芳基或者杂环基，环A、环B及环C形成稠合环。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，
所述m为1，所述n为0。


4.根据权利要求1～3中任意一项所述的化合物或其盐，其中，
所述R1为氢原子。


5.根据权利要求1～4中任意一项所述的化合物或其盐，其中，
所述X为单键。


6.一种Pin1抑制剂，其含有权利要求1～5中的任意一项所述的化合物或其盐。


7.一种药物组合物，其含有权利要求1～5中的任意一项所述的化合物或其药学上可容许的盐、和药学上可容许的载体。


8.一种伴随着纤维化的炎症性疾病的治疗剂或预防剂，其含有权利要求1～5中的任意一项所述的化合物或其药学上可容许的盐作为有效成分。


9.一种伴随着纤维化的炎症性疾病的治疗剂或预防剂，其是通过将权利要求1～5中的任意一项所述的化合物或其药学上可容许的盐、和选自被分类在伴随着纤维化的炎症性疾病的治疗剂或预防剂中的药剂的至少1种以上的药剂的有效成分组合而成的。


10.根据权利要求8所述的伴随着纤维化的炎症性疾病的治疗剂或预防剂，其用于与选自被分类在伴随着纤维化的...

【专利技术属性】
技术研发人员：浅野知一郎，中津祐介，伊藤久央，冈部隆义，
申请(专利权)人：国立大学法人广岛大学，学校法人东京药科大学，国立大学法人东京大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP