硫酸化岩藻寡糖作为PCSK9抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术公开了硫酸化岩藻寡糖作为PCSK9抑制剂的应用。本发明专利技术首次发现硫酸化岩藻寡糖能显著抑制PCSK9蛋白的表达，为硫酸化岩藻寡糖在制备PCSK9抑制剂药物上的应用提供了详实的实施案例。在本发明专利技术的实施例中，不同来源的硫酸化岩藻寡糖可显著下调apoE(‑/‑)小鼠，C57BL/6小鼠和细胞中PCSK9蛋白表达水平；在制备方面，本发明专利技术的实施方法简单易于大规模生产，为该发明专利技术的转化奠定了基础。

Application of sulfated fucoidan as PCSK9 inhibitor

【技术实现步骤摘要】
硫酸化岩藻寡糖作为PCSK9抑制剂的应用
本专利技术涉及一种化合物的医药用途
，具体为一种硫酸化岩藻寡糖作为PSCK9抑制剂的应用。
技术介绍
心血管疾病是一种高发病率、高致残率、高致死率的疾病。据2019年发表的2017年全球人类死亡的致病因素中，心血管疾病以31.8%的比例遥遥领先于癌症等其他疾病。2019年发布的我国心血管情况更加瞩目，心血管疾病占据了2016年疾病的40%。因此，心血管疾病是全球，特别是发展中国家人口比较重要的公共卫生问题。高血脂是诱发动脉粥样硬化的主要原因之一。当体内胆固醇过高，特别是低密度脂蛋白水平（LDL-C）以及甘油三酯增高时，氧化的LDL或其他变性脂蛋白则可被巨噬细胞吞噬，进而沉积在动脉内皮下，引起内皮下脂质沉积，进而在动脉内膜形成脂斑，最后，血管壁隆起、向官腔内突起形成粥样斑块。2003年至今的研究表明：前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)在调节胆固醇体内平衡中起重要作用；其可与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合，在细胞内外促进LDLR降解，致使血液中LDL不能被有效地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硫酸化岩藻寡糖作为PCSK9抑制剂的应用。/n

【技术特征摘要】
1.硫酸化岩藻寡糖作为PCSK9抑制剂的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述硫酸化岩藻寡糖的结构式如下：



取代基W，X，Y和Z可以是，H,SO32-,硫酸化的单糖，非硫酸化的单糖，硫酸化的糖醛酸，非硫酸化的糖醛酸。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述硫酸化岩藻寡糖类化合物的分子量分别为：200-2000Da。


4.根据权利要求1-3所述的应用，其特征在于：所述硫酸化岩藻寡糖提取自褐藻或棘皮动物，褐藻为泡叶藻、海带，棘皮动物为海参。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述硫酸化岩藻寡糖的制备方法包含有如下步骤：
（1）岩藻多糖粗品提取：将原材料清洗除去泥沙，浸泡除盐，粉碎机粉碎，烘干，再次粉碎，过筛；.在粉碎干燥物中加入3-10倍体积的石油醚或乙酸乙酯，90-95℃冷凝回流除去大部分色素、脂质；滤渣干燥，研磨，采用水提法或木瓜蛋白酶法提取得岩藻多糖粗品；
（2）岩藻聚糖的制备：上步制得的岩藻多糖粗品先经阴离子交换柱，采用ÄKTApure150进行分离纯化，0-2mol/L的氯化钠线性洗脱，收集峰对应组分，经浓缩、透析、冷冻干...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭守东，杨晓倩，夏彬，林萍，
申请(专利权)人：潍坊医学院，
类型：发明
国别省市：山东;37