【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用取代的硝基苯乙烯化合物治疗葡萄球菌和肠球菌感染提交数据本申请与2017年8月1日提交的澳大利亚专利申请号2017903033相关并要求其优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术一般性涉及取代的硝基苯乙烯化合物在治疗金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和肠球菌(Enterococcal)感染中的用途。在特别的专利技术，本专利技术涉及这些化合物在治疗金黄色葡萄球菌感染中的用途，其中所述细菌对万古霉素有一定的耐受性。
技术介绍
抗生素是对抗病原微生物最广泛使用的药剂。抗生素万古霉素是临床上重要的糖肽类抗生素的主要成员，其可用于对抗威胁生命的和耐药的革兰氏阳性细菌感染。自20世纪50年代开始使用以来，万古霉素已列入世界卫生组织的基本药物目录(2013)，该目录列出了基本卫生系统所需的最重要药物。然而，自1980年以来，对抗生素产生耐受性的临床细菌分离株的比例不断增加。抗微生物剂耐受性的稳定增加是对广泛使用抗生素的进化反应。抗生素耐受性革兰氏阳性细菌病原体，包括万古霉素耐受性肠球菌(VRE)、艰难梭菌(Clostridiumdifficile)感染(CU)和甲氧西林耐受性金黄色葡萄球菌(MRSA)，已成为全球公共卫生的严重关注问题。特别是，发现MRSA和VRE的发病率正在增加。万古霉素耐受性肠球菌的出现日益增多，导致疾病控制中心的医院感染控制实践咨询委员会(HospitalInfectionControlPracticesAdvisoryCommittee，HI...
【技术保护点】
1.一种治疗患者中的金黄色葡萄球菌(S.aureus)感染的方法，其中所述金黄色葡萄球菌对万古霉素具有至少部分耐受性，所述方法包括向所述患者施用有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或衍生物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170801 AU 20179030331.一种治疗患者中的金黄色葡萄球菌(S.aureus)感染的方法，其中所述金黄色葡萄球菌对万古霉素具有至少部分耐受性，所述方法包括向所述患者施用有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或衍生物：
其中：
X和Y相同或不同，并且各自为选自O、N和S的杂原子；
为双键或单键，这取决于杂原子X和Y；
R1至R5相同或不同，并且选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基杂环基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、酰基、烯基酰基、炔基酰基、芳基酰基、酰基氨基、二酰基氨基、酰基氧基、烷基磺酰氧基、芳基亚硫酰氧基、杂环基、杂环氧基、杂环氨基、卤代杂环基、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、酰基硫基或含磷化合物；并且R6和R7相同或不同，并且选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基杂环基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、酰基、烯基酰基、炔基酰基、芳基酰基、酰基氨基、二酰基氨基、酰基氧基、烷基磺酰氧基、芳基亚硫酰氧基、杂环基、杂环氧基、杂环氨基、卤代杂环基、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、酰基硫基或含磷化合物，或者当存在双键时，R6和R7中的一个不存在。
2.一种治疗患者中的金黄色葡萄球菌感染的方法，其中所述感染在万古霉素治疗后没有被解决，所述方法包括向所述患者施用式(I)化合物或其药学上可接受的盐或衍生物：
其中：
X和Y相同或不同，并且各自为选自O、N和S的杂原子；
为双键或单键，这取决于杂原子X和Y；
R1至R5相同或不同，并且选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基杂环基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、酰基、烯基酰基、炔基酰基、芳基酰基、酰基氨基、二酰基氨基、酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基亚硫酰氧基、杂环基、杂环氧基、杂环氨基、卤代杂环基、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、酰基硫基或含磷化合物；并且R6和R7相同或不同，并且选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基杂环基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、酰基、烯基酰基、炔基酰基、芳基酰基、酰基氨基、二酰基氨基、酰基氧基、烷基磺酰氧基、芳基亚硫酰氧基、杂环基、杂环氧基、杂环氨基、卤代杂环基、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、酰基硫基或含磷化合物，或者当存在双键时，R6和R7中的一个不存在。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中在所述式I化合物中，X和Y相同或不同，并且选自O和N，更优选X和Y均为氧。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在所述式I化合物中，R1和R2相同或不同，并且选自氢、羟基、卤素或任选取代的C1-6烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在所述式I化合物中，R3至R5相同或不同，并且选自氢、羟基、卤素、硝基、C1-6烷氧基或任选取代的C1-6烷基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述式I化合物选自：
X和Y为O，R1为甲基，并且R2和R3为氢(3,4-亚甲二氧基-β-甲基-β-硝基苯乙烯)(BDM-I)
X和Y为O，并且R1至R3为氢(3,4-亚甲二氧基-β-硝基苯乙烯)
X为N，Y为NH，R1为甲基，并且R2和R3为氢(苯并咪唑-5-β-硝基丙烯)
X为N，Y为NH，R1为氢，R2为甲基，并且R3不存在(2-甲基苯并咪唑-5-β-硝基乙烯)
X为O，Y为N，R1和R2为氢，并且R3不存在(苯并噁唑-5-β-硝基乙烯)
X为N，Y为O，R1和R2为甲基，并且R3不存在(2-甲基苯并噁唑-5-β-硝基丙烯)
7.根据权利要求6所述的方法，其中X和Y为O，R1为甲基，并且R2和R3为氢(3,4-亚甲二氧基-β-甲基-β-硝基苯乙烯)(BDM-I)
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述金黄色葡萄球菌为VRSA、VISA或hVISA。
9.一种治疗患者中肠球菌(Enterococcal)感染的方法，所述方法包含向所述患者施用万古霉素或其衍生物和式(I)化合物或其药学上可接受的盐或衍生物：
其中：
X和Y相同或不同，并且各自为选自O、N和S的杂原子；
为双键或单键，这取决于杂原子X和Y；
R1至R5相同或不同，并且选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基杂环基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、酰基、烯基酰基、炔基酰基、芳基酰基、酰基氨基、二酰基氨基、酰基氧基、烷基磺酰氧基、芳基亚硫酰氧基、杂环基、杂环氧基、杂环氨基、卤代杂环基、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、酰基硫基或含磷化合物；并且R6和R7相同或不同，并且选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代芳基、羟基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、苄氧基、卤代烷氧基、卤代烯氧基、卤代芳氧基、硝基、硝基烷基、硝基烯基、硝基炔基、硝基芳基、硝基杂环基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烯基氨基、炔基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、酰基、烯基酰基、炔基酰基、芳基酰基、酰基氨基、二酰基氨基、酰基氧基、烷基磺酰氧基、芳基亚硫酰氧基、杂环基、杂环氧基、杂环氨基、卤代杂环基、烷基亚硫酰基、芳基亚硫酰基、羰基烷氧基、羰基芳氧基、巯基、烷基硫基、芳基硫基、酰基硫基或含磷化合物，或者当存在双键时，R6和R7中的一个不存在。
10.根据权利要求9所述的方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·詹森，M·拉杰塔，
申请(专利权)人：澳宝生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU
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