一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，先取蝉蜕药材粉碎后，以乙醇回流提取，过滤，合并滤液，回收乙醇提取液，减压浓缩，得到蝉蜕浸膏；上D101型大孔树脂柱，先用蒸馏水冲洗，再依次使用体积浓度为25％、50％和95％的乙醇洗脱，收集体积浓度95％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物。本发明专利技术通过大量实验筛选，发现蝉蜕乙酰多巴胺组合物可降低肠易激综合征模型小鼠血浆SP、血浆CGRP水平；减少结肠VIP、结肠5‑HT含量，可从多层次、多环节改善肠易激综合征内脏高敏感性，具有很好的治疗肠易激综合征的作用。

A kind of cicada ecdysis dopamine polymer composition with prevention and treatment of irritable bowel syndrome and its application

The invention discloses a cicada ecdysis acetyldopamine polymer composition with the function of preventing and curing irritable bowel syndrome. After the cicada ecdysis medicinal materials are crushed, it is extracted by ethanol reflux, filtered, combined with filtrate, the ethanol extract is recovered, and concentrated under reduced pressure to obtain cicada ecdysis extract. On the D101 macroporous resin column, it is rinsed with distilled water first, and then ethanol with the volume concentration of 25%, 50% and 95% is used in turn Elute, collect the elution part of 95% ethanol by volume concentration, and concentrate under reduced pressure to obtain the cicada ecdys dopamine polymer composition. Through a large number of experimental screening, the invention finds that the cicada ecdysis acetyldopamine composition can reduce the plasma SP and plasma CGRP levels of the irritable bowel syndrome model mice, reduce the content of colon VIP and colon 5 \u2011 HT, improve the visceral hypersensitivity of irritable bowel syndrome from multiple levels and links, and has a very good therapeutic effect on irritable bowel syndrome.

【技术实现步骤摘要】
一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物及其应用
本专利技术涉及一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物。
技术介绍
蝉蜕来源于蝉科昆虫黑蚱Cryptotympanaatrata的若虫羽化时脱落的皮壳，具有疏散风热，利咽，透疹，明目退翳，解痉等作用。蝉蜕药材含乙酰多巴胺二聚体、三聚体、四聚体、五聚体。已有研究表明，此类成分具有较强的活性，是蝉蜕主要活性物质。肠易激综合征是一种慢性的以肠道功能紊乱为特征的疾病，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、粘液便等表现的临床综合征，持续存在或反复发作。肠易激综合征病人出现的症状主要为腹痛、腹泻、便秘，以腹泻为多见，常伴有腹胀感、排便不净感、排便窘迫感，且大多数病人伴有失眠、焦虑、抑郁、头昏、头痛等精神症状。近年来，肠易激综合征患病率呈上升趋势，愈发影响患者的身心健康和生活质量，已成为临床上亟待解决的难题之一。目前还没有关于蝉蜕乙酰多巴胺多聚体用于肠易激综合征疾病防治的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物及其临床应用。技术方案：为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，它是通过以下方法制备得到的：(1)取蝉蜕药材粉碎后，以乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时；过滤，合并滤液，回收乙醇提取液，减压浓缩，得到蝉蜕浸膏；(2)取步骤(1)得到的蝉蜕浸膏，上D101型大孔树脂柱，首先用蒸馏水冲洗，再依次使用体积浓度为25％、50％和95％的乙醇洗脱，收集体积浓度95％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物。作为优选方案，以上所述的具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，它是通过以下方法制备得到的：(1)取蝉蜕药材粉碎后，以1：10的固液比加入体积浓度为95％的乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时；过滤，合并滤液，回收乙醇提取液，减压浓缩至相对密度为1.04～1.12蝉蜕浸膏；(2)取步骤(1)得到的蝉蜕浸膏，上D101型大孔树脂柱，首先用蒸馏水冲洗，流速为1.5BV/h，再依次使用体积浓度为25％、50％和95％的乙醇以1.5BV/h流速洗脱，收集体积浓度95％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物。作为优选方案，以上所述的具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，它包括重量比为6:1:6:1的二聚体、三聚体、四聚体和五聚体。作为优选方案，以上所述的具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物在制备防治肠易激综合征的药物中的应用。一种药物制剂，它由具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物与药学上可接受的载体制成。所述的药物制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或合剂。有益效果：与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术通过大量实验筛选，对蝉蜕中的乙酰多巴胺多聚体组合物进行提取，得到含有重量特定比例的乙酰多巴胺二聚体、三聚体、四聚体和五聚体；然后本专利技术以肠易激综合征内脏高敏感模型，发现蝉蜕乙酰多巴胺组合物可降低肠易激综合征模型鼠血浆SP、血浆CGRP水平；减少结肠VIP、结肠5-HT含量，表明蝉蜕乙酰多巴胺组合物可从多层次、多环节改善肠易激综合征内脏高敏感性，发挥其对肠易激综合征的治疗作用。附图说明图1为本专利技术的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物中的的二聚体、三聚体、四聚体和五聚体的结构示意图。图中A为乙酰多巴胺二聚体，B为乙酰多巴胺三聚体；C为乙酰多巴胺四聚体；D为乙酰多巴胺五聚体。具体实施方式为进一步了解本专利技术的内容，结合实施例对本专利技术作详细描述。实施例1一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，它是通过以下方法制备得到的：(1)取蝉蜕药材粉碎后，以1：10的固液比加入体积浓度为95％的乙醇，加热回流提取2次，每次3小时；过滤，合并滤液，回收乙醇提取液，减压浓缩至相对密度为1.04蝉蜕浸膏；(2)取步骤(1)得到的蝉蜕浸膏，上D101型大孔树脂柱，首先用蒸馏水冲洗，流速为1.5BV/h，再依次使用体积浓度为25％、50％和95％的乙醇以1.5BV/h流速洗脱，收集体积浓度95％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物。本专利技术乙酰多巴胺多聚体组合物的采用UPLC-QTOF-MS/MS(色谱条件：采用WatersACQUITYUPLCSYSTEM分析蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物中的化学成分，样品过0.22μm有机微孔薄膜后上样分析。液相条件为：二极管矩阵检测器；自动进样器；ACQUITYHSSC18column(100mm×2.1mm,Φ＝1.8μm)；流动相为0.1％甲酸-水(流动相A)和乙腈(流动相B)；流速0.4mL/min；柱温40℃；进样量2μL；洗脱梯度为：0-8.5min，15-50％B；8.5-10.5min，50-95％B。质谱条件：采用SynaptG2-SQ-TOFMassSpectrometer系统(WatersMSTechnologies,英国)获得化合物的质谱信息。质谱条件为：电喷雾离子源；离子范围m/z50～1500；碰撞气为氦气；辅助气体和屏蔽气体为氮气；喷雾电压：3.0kV；离子源温度550.0℃；辅助气和喷雾气压40.0psi；裂解电压：40V；MS碰撞能：6eV；MS/MS碰撞能：30-60V。)，组合物含有重量比例为6:1:6:1的二聚体、三聚体、四聚体和五聚体。实施例2蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物对肠易激综合征内脏高敏感大鼠的治疗作用(一)实验方法1.肠易激综合征内脏高敏感大鼠模型制备及分组给药孕大鼠所产下的乳鼠，从新生8d至14d，使用Φ2.5mm的动脉扩张器进行直结肠刺激，直肠内给予60mmHg(约3mL水)的压力，持续1min。30min后重新刺激一次。从新生15d至21d换用Φ3.5mm的冠状动脉扩张器按上述步骤进行直结肠刺激。共刺激14d。普通饲料正常喂养至出生第60d后，60只雄性大鼠按体重随机分为空白对照组、模型对照组、马来酸曲美布汀组(阳性对照组)，实施例1蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物低、中、高剂量组，每组10只。出生后第60d起开始灌胃给药。实验剂量为：马来酸曲美布汀组灌胃马来酸曲美布汀17mg·kg-1，蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物低剂量组、中剂量组、高剂量组分别予以蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物1.3、2.5、5.0g·kg-1灌胃给药，空白及模型对照组灌胃相应体积的生理盐水，每日1次，连续给药30d。期间各组大鼠普通饲料喂养，自由饮用纯净水。大鼠每周称体重1次，每周灌胃给药量按体重变化调整。2.腹部撤回反射评分(Abdominalwithdrawalreflex，AWR)给药结束后进行此项实验检测。实验前24h大鼠禁食不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，其特征在于，它是通过以下方法制备得到的：/n(1)取蝉蜕药材粉碎后，以乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时；过滤，合并滤液，回收乙醇提取液，减压浓缩，得到蝉蜕浸膏；/n(2)取步骤(1)得到的蝉蜕浸膏，上D101型大孔树脂柱，首先用蒸馏水冲洗，再依次使用体积浓度为25％、50％和95％的乙醇洗脱，收集体积浓度95％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，其特征在于，它是通过以下方法制备得到的：
(1)取蝉蜕药材粉碎后，以乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时；过滤，合并滤液，回收乙醇提取液，减压浓缩，得到蝉蜕浸膏；
(2)取步骤(1)得到的蝉蜕浸膏，上D101型大孔树脂柱，首先用蒸馏水冲洗，再依次使用体积浓度为25％、50％和95％的乙醇洗脱，收集体积浓度95％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物。


2.根据权利要求1所述的具有防治肠易激综合征的蝉蜕乙酰多巴胺多聚体组合物，其特征在于，它是通过以下方法制备得到的：
(1)取蝉蜕药材粉碎后，以1：10的固液比加入体积浓度为95％的乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时；过滤，合并滤液，回收乙醇提取液，减压浓缩至相对密度为1.04～1.12蝉蜕浸膏；
(2)取步骤(1)得到的蝉...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛茜，李松林，曹馨慈，
申请(专利权)人：江苏省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32