一种盐酸头孢吡肟的合成方法技术

本发明专利技术以7‑氨基‑3‑氯甲基‑3‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯盐酸盐为原料，用二碳酸二叔丁酯保护氨基后与N‑甲基吡咯烷反应，酸切除4位和7位保护基得到中间体7‑氨基‑3‑(1‑甲基四氢吡咯)甲基)‑3‑头孢‑4‑羧酸盐酸盐(7‑ACP)，再与的氨噻肟酸巯基苯并噻唑活性酯(AE‑活性酯)酰化反应得到盐酸头孢吡肟。该路线反应处理简单，污苛刻反应条件，异构体生成少，收率高，纯度高，工艺简单，适合工业化生产。

A synthetic method of cefepime hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸头孢吡肟的合成方法
本专利技术属于头孢类原料药合成领域，具体涉及一种盐酸头孢吡肟的合成方法。
技术介绍
盐酸头孢吡肟为第四代注射用头孢菌素类抗生素，由美国布迈-施贵宝公司于1993年开发上市。与常用的第三代头孢菌素相比，它的抗菌谱更广，对革兰阳性菌作用更强，对内酰胺酶更稳定。本文对盐酸头孢吡肟的合成工艺进行了研究。盐酸头孢吡肟的结构为前人在对盐酸头孢吡肟合成的不同路线的探索中都遇到了接三位侧链时产生2，3位异构的问题。对于其异构机理已经有所研究：由于N-甲基吡咯烷(NMP)既具有亲核性也具有碱性，这就使它既能参与反应得到产物，又能够利用碱性催化头孢母核产生2，3位异构。针对这一问题，前人做了很多尝试。较成功的方法有两种：1)Walker等报道的以7-ACA为起始原料，氟利昂为反应溶剂，经双三甲基硅化物中间体“一锅法”得到头孢吡肟关键中间体(7-ACP)，收率38％(以7-ACA计)。7-ACP的精制品再与苯并三氮唑活性酯进行7-位酰化反应，得到硫酸头孢吡肟，该步收率81％；2)Naito等报道的以ACLH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：该方法以7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯盐酸盐为原料，通过如下反应合成盐酸头孢吡肟：/n步骤一，控温25℃，在四氢呋喃中加入三乙胺和7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯盐酸盐搅拌溶解，再滴入二碳酸二叔丁酯(Boc2O)，反应完全后加水和二氯甲烷萃取，得到Boc保护的产物溶液;/n步骤二，控温25℃，在Boc保护的二氯甲烷溶液中加入N-甲基吡咯烷搅拌3小时后旋干溶剂，加入乙醚搅拌析晶;/n步骤三，-10-10℃下，步骤二析出的晶体用甲醇和稀盐酸溶解搅拌，反应完成后继续加入甲醇，0℃下析晶，过滤得到7-氨基-3-(1-甲基四氢...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸头孢吡肟的合成方法，其特征在于：该方法以7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯盐酸盐为原料，通过如下反应合成盐酸头孢吡肟：
步骤一，控温25℃，在四氢呋喃中加入三乙胺和7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯盐酸盐搅拌溶解，再滴入二碳酸二叔丁酯(Boc2O)，反应完全后加水和二氯甲烷萃取，得到Boc保护的产物溶液;
步骤二，控温25℃，在Boc保护的二氯甲烷溶液中加入N-甲基吡咯烷搅拌3小时后旋干溶剂，加入乙醚搅拌析晶;
步骤三，-10-10℃下，步骤二析出的晶体用甲醇和稀盐酸溶解搅拌，反应完成后继续加入甲醇，0℃下析晶，过滤得到7-氨基-3-(1-甲基四氢吡咯)甲基)-3-头孢-4-羧酸盐酸盐(7-ACP);
步骤四，7-ACP于三乙胺的甲醇中，加入AE-活性酯，30℃下反应3小时后加入水和甲基叔丁基醚萃取，0℃下水相加入稀盐酸析晶，甲基叔丁基醚辅助，最终制得产物盐酸头孢吡肟。


2.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：刀鹏，
申请(专利权)人：刀鹏，
类型：发明
国别省市：云南;53