20位取代的喜树碱衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种20位取代的喜树碱衍生物，具有式(I)所示结构的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其制备方法以及包含所述化合物的药物组合物。本发明专利技术所述化合物及其药物组合物在制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用。本发明专利技术所述化合物具有极好的体外细胞毒活性和优秀的体内抗肿瘤效果，所述化合物的制备方法简单、原料易得。因此，本发明专利技术化合物具有广泛的药用前景。

20 substituted camptothecin derivatives and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
20位取代的喜树碱衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一类新型的喜树碱衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
喜树碱衍生物被誉为20世纪90年代抗癌药物的三大发现之一，显示了广谱的抗肿瘤活性和巨大的研究与应用价值。早期的喜树碱类化合物其作用机制是与TopI和DNA形成三元复合物，阻断DNA的复制和转录，具有选择性低和毒副作用大等缺点。随着科技的发展，分子靶向性的抗肿瘤药物已经成为了近年来的研究热点，这类药物能够选择性的作用于与肿瘤细胞分化增殖相关的信号转导通路，本专利技术以10,11-亚甲二氧基喜树碱为起始化合物，对其进行结构改造来开发更加高效低毒的抗肿瘤候选化合物。
技术实现思路
本专利技术提供了一种喜树碱衍生物及其制备方法及在抗肿瘤上的应用，可以解决现有技术存在的选择性低和毒副作用大等缺点，可用于制备预防或治疗肿瘤的药物。为解决上述技术问题，本专利技术一方面提供一种具有式(I)所示结构的化合物、其异构体和药学上可接受的盐：式中X为-(CH2)n-、-(CH2)nO-、-(C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)所示结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有式(I)所示结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：



式中，X为-(CH2)n-、-(CH2)nO-、-(CH2)nNH-、-(CH2)nCONH-、-(CH2)nNHCO(CH2)m-、(CH2)n-(CH＝CH)p-(CH2)m-、-(CH2)n-(CH＝CH)p-(CH2)mO-、-O(CH2)nSS(CH2)mO-或-O(CH2)nSS(CH2)mOCOY-；
Y为-(CH2)n-或-(CH2)nCONH-；
n和m各自独立地为0或者正整数；
p为正整数；
R选自于氢原子、取代或未取代的磺酰胺基、取代或未取代的碱基、取代或未取代的饱和含氮杂环和取代或未取代的烷基中的任意一种；
当所述基团为取代的基团时，该取代基选自于氢原子、卤原子、羟基、硝基、氨基、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X为-(CH2)nNH-，n为1，R为取代或未取代的磺酰胺基，并且R具有式(II)所示结构：



其中，
R1为烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；
R2为芳基或取代的芳基。


3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，R1为C1-C4烷基，优选地为甲基、乙基、正丙基或正丁基。


4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，R1为苯基、取代的苯基、萘基、噻吩或吡啶，优选地为对位氟取代、氯取代、硝基取代、甲基取代或者甲氧基取代的苯基。


5.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，R2为苯基或取代的苯基，优选地为对位氟取代或者甲氧基取代的苯基。


6.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述化合物为w-1、w-2、w-3、w-4、w-5、w-6、w-7、w-8、w-9、w-10、w-11、w-12、w-13、w-14、w-15、w-16、w-17、w-18、w...

【专利技术属性】
技术研发人员：江涛，张海霖，吴贯召，张逸轩，李静，戚欣，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37