一种立他司特中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种立他司特中间体的制备方法，5,7‑二氯‑2‑BOC‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸在酸的作用下发生活化反应，然后与苯并呋喃‑6‑羧酸发生缩合反应，制得2‑（苯并呋喃‑6‑羰基）‑5,7‑二氯‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑6‑羧酸。本发明专利技术原料价廉易得，反应副产物少，收率高，终产物纯度高，对环境无破坏，绿色环保的同时操作简便，且反应条件温和，产物不需要过柱分离，易于实现工业化。

Synthesis of an intermediate of ritaxel

【技术实现步骤摘要】
一种立他司特中间体的合成方法
本专利技术属于药物化学合成
，涉及一种立他司特lifitegrast中间体的合成方法。
技术介绍
干眼病又名角结膜干燥症，是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。它是目前常见的眼表疾病，主要治疗方法是使用人工泪液。干眼症作为一种慢性眼部疾病，并伴随炎症，最终可能导致对眼球表面损伤。立他司特滴眼液是眼部慢性炎症性疾病体征的首款治疗药物，由SARcodeBioscience设计开发，2016年07月11日获美国FDA批准上市，其活性成分为立他司特，商品名为Xiidra，规格为50mg/ml，用于成年人干眼疾病。立他司特是一种新型小分子T细胞抑制剂，通过模拟细胞黏附分子与淋巴细胞功能相关抗原相连部位的结构，从而有效阻断两者的结合，进而抑制T细胞介导的炎症反应。立他司特滴眼液是2003年以来在干眼病治疗领域的首个新药，具有良好的临床开发前景。立他司特的中文化学名为(S)-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5，7-二氯-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，化合物2在酸的作用下发生活化反应制得化合物3；所述化合物3与经缚酸剂活化后的化合物4在缩合剂的催化下反应制得中间体化合物1；本制备方法还包含一种对化合物1的精制方法；反应式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，化合物2在酸的作用下发生活化反应制得化合物3；所述化合物3与经缚酸剂活化后的化合物4在缩合剂的催化下反应制得中间体化合物1；本制备方法还包含一种对化合物1的精制方法；反应式如下所示：

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2.在根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物2活化使用的酸选自盐酸、三氟乙酸、甲酸、枸橼酸、甲磺酸，酸的浓度为5%~35%。


3.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺，所述化合物4与缚酸剂的摩尔比为1：（1~1.5），优选摩尔比为1：1.2。


4.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自HATU、HOAt、CDI，所述化合物3与缩合剂的摩尔比为1：（1~1.5），优选摩尔比为1：1.05。


5.根据权利要求1所述的一种立他司特中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物3与化合物4的摩尔比为1：（0....

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟翰，陆煜东，饶龙意，
申请(专利权)人：广州大光制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44