嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了一类嘧啶或吡啶化合物，及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物，其制备方法、药物组合物以及医药用途。该类所述化合物可以对EGFR蛋白酶的变异形态产生抑制作用，因此能有效地抑制多种肿瘤细胞的生长，可用于制备抗肿瘤药物，用于很多不同的癌症的治疗、联合治疗或预防，并可以克服现有药物吉非替尼、厄洛替尼等第一代EGFR抑制剂诱发的耐药性。更特别地，该类化合物可用于制备用于治疗或预防由某些变异形态的表皮生长因子受体(例如L858R激活突变体、Exon19缺失激活突变体、和T790M抗性突变体)所介导的疾病、障碍、紊乱或病况的药物。

Pyrimidine or pyridine compounds, their preparation methods and pharmaceutical applications

【技术实现步骤摘要】
嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途本申请为分案申请，原申请的申请号为2015101526150、申请日为2015年4月1日、专利技术名称为“嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途”。
本专利技术属于化学医药领域，特别是涉及一类嘧啶或吡啶类化合物以及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物，其制备方法、药物组合物以及医药用途。具体而言，本专利技术涉及一些嘧啶或吡啶化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物，其制备方法，包含所述化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和/或溶剂合物(特别是这些化合物和盐的有用的多晶型)的药物组合物，和所述化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、前药和溶剂合物在制备用于治疗由各种不同形式(激活突变体和/或抗性突变体形式)的EGFR介导的疾病的药物中的用途。
技术介绍
癌症正在成为人类最为致命的“杀手”，近年来，中国每年死于癌症的总人口，接近200万人。虽然各种各样的治疗途径以及药物的发现对癌症患者带来了希望，但这些常规治疗存在诸多弊端，譬如副作用大，治疗效果不佳，肿瘤术后复发，转本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类如下式(I)所示的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物：/n

【技术特征摘要】
20141105 CN 20141061933471.一类如下式(I)所示的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物：



其中:
R1是氢、氘、卤素或氰基；
R2是C1-C6烷基、CD3、或卤素取代的C1-C6烷基；
X是NR3或O；
Y是NHC(＝O)或NHS(＝O)2，且所述NHC(＝O)或NHS(＝O)2中的氮与式(I)中的苯环连接；
R3是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CD3、C1～C6烷氧基C1-C6烷基；
R4是未取代的或者由1-3个取代基取代的C1-C3烷基，其中，所述的取代基为C1-C3烷基、CD3、C1-C3烷氧基、甲磺酰基、NR7R8或者未取代的或由羟基或C1-C3烷基取代的含有1-2个选自N和O中的杂原子的3-6元杂环基；
或者，R3、R4及其连接的氮原子形成一个含1-4个氮或氧的具有取代基的4-6元杂环，所述取代基为氨基、二甲基氨基、C1-C3烷氧基、或者未取代的或由C1-C3烷基取代的含有1-2个选自N和O中的杂原子的4-6元杂环基；
R5选自如下基团：



其中，R6是氢、C1-C3烷基、CD3、C1-C3烷基磺酰基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、4-6元杂芳基、或者由氟取代的C1-C3烷基，其中所述4-6元杂环基或4-6元杂芳基包含选自1至3个N、O和S中的杂原子且非必须地被C1-C2烷基所取代；并且
R7、R8各自独立地为C1-C3烷基、CD3、C1-C3烷氧基或C3-C5环烷基。


2.根据权利要求1所述的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中，R6是氢、甲基、CD3、乙基、甲基磺酰基、C3-C6环烷基或者由氟取代的C1-C3烷基。


3.根据权利要求1或2所述的嘧啶化合物或者其药学上可接受的盐、立体异构体、前药分子或溶剂合物，其中
R1是氢、氘、氟、氯或氰基；
R2是C1-C3烷基、CD3、或者由1至3个氟或氯取代的C1-C3烷基；
X是NR3或O；
R3是C1-C3烷基、CD3、或者C1-C3烷氧基C1-C3...

【专利技术属性】
技术研发人员：江岳恒，
申请(专利权)人：益方生物科技上海有限公司，贝达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31