生物可分解的封合胶及其用途制造技术

一种生物可分解的封合胶，包括：聚乙二醇衍生物：光起始剂：以及溶剂，其中在该生物可分解的封合胶中，该聚乙二醇衍生物的含量为约10‑75wt％。而此聚乙二醇衍生物是通过取代反应所获得，而在该取代反应中，将聚乙二醇以甲基丙烯酸酐进行修饰。

【技术实现步骤摘要】
生物可分解的封合胶及其用途
本揭露(本专利技术公开)关于一种封合胶，且特别关于一种生物可分解的封合胶与生物可分解的封合胶在制备用于生物组织粘合或修复的试剂中的用途。
技术介绍
现今可用于手术的重新连接与缝合组织的技术具有缝合线、缝合钉等，然而，在临床上针对微创手术使用上仍有一些限制。例如，使用手术缝线进行伤口闭合需要耗费时间，同时可能造成周围组织的伤害或是感染，并且无法立即防止伤口处体液的渗漏及阻隔伤口与空气的接触。粘合胶的应用提供了一种闭合伤口的简便替代方法。其提供了简单的植入程序、更短的愈合时间、减轻患者的痛苦、以及不需要二次手术去除等优点。然而，粘合胶在软组织中欲达到强的贴附强度仍具挑战性，并且需同时减少材料的毒性、周边组织的损伤、以及密封材料引起的副作用。粘合胶的另一个限制为，大多数市售粘合胶在充满体液与身体高度动态区域的潮湿环境中，提供很低的粘合强度。大多数临床可用的胶水或密封剂皆无提供弹性和良好的附着力。因此，目前亟需一种新颖的封合胶，其可生物降解，且不具细胞毒性，并可在潮湿环境中有效粘合生物组织。
技术实现思路
本揭露提供一种生物可分解的封合胶，包括：聚乙二醇衍生物；光起始剂(光引发剂)；以及溶剂，其中在该生物可分解的封合胶中，该聚乙二醇衍生物的含量为约10-75wt％。而此聚乙二醇衍生物通过(藉由)取代反应所获得，而在此取代反应中，将聚乙二醇以甲基丙烯酸酐进行修饰。本揭露也提供一种生物可分解的封合胶在制备用于生物组织粘合或修复的试剂中的用途，其中该生物可分解的封合胶为上述的生物可分解的封合胶。为了让本专利技术的上述和其他目的、特征、和优点能更明显易懂，下文特举优选实施例，并配合所附图示，作详细说明如下：【附图说明】图1显示，在一实施例中在合成本揭露聚乙二醇衍生物时所使用的回流滴加反应装置100。图2A显示，本揭露实施例1-2-1的产物的NMR图谱分析结果。图2B显示，本揭露实施例1-2-2的产物的NMR图谱分析结果。图2C显示，本揭露实施例1-2-3的产物的NMR图谱分析结果。图3A显示，本揭露比较例1-3-1的产物的NMR图谱分析结果。图3B显示，本揭露比较例1-3-2的产物的NMR图谱分析结果。图3C显示，本揭露实施例1-3的产物的NMR图谱分析结果。图4显示，本揭露的具不同配方的封合胶与试片(片状猪肠膜)粘合后固化的照片。图5A显示，本揭露封合胶的弹性的照片。封合胶可以容易地拉伸至其初始长度的约10倍而没有可见或永久性形变。图5B显示，本揭露封合胶在不同时间点的溶胀比(膨润比，swellingratios)。图5C显示，由于差异温度的降低，本揭露封合胶的相对质量随时间降低。图6显示，本揭露封合胶的细胞毒性分析和3-(4,5-二甲基-噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑(3-(4,5-Dimethyl-Thiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium,MTT)测定的结果。处理24小时后在100X倒置显微镜下观察L929细胞(小鼠成纤维细胞系)的细胞形态。(A)空白(B)：培养液；(B)负对照(negativecontrolNC)：高密度聚乙烯(high-densitypolyethylene)；(C)正对照(positivecontrol,PC)：10％(v/v)二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)；(D)测试样本(S)：本揭露的封合胶。图7A显示，在本揭露封合胶(极性提取物)的皮肤过敏试验中，皮肤反应的观察的照片(对照组：0.9％生理食盐水)。图7B显示，在本揭露封合胶(非极性提取物)的皮肤过敏试验中，皮肤反应的观察的照片(对照组：棉籽油)。图7C显示，在本揭露封合胶的皮肤过敏试验中，皮肤反应的观察的照片(正对照：Coloskin)。图8显示，本揭露封合胶的皮内刺激研究的结果。(A)在给药后第24小时的观察；(B)在给药后第48小时的观察；(C)在给药后第72小时的观察。图9A显示，伤口闭合的动物试验的照片。以Coloskin与本揭露封合胶处理大鼠背部的皮肤切口。(A)处理后第1天、(B)处理后第4天、与(C)在处理后第14天收取闭合的皮肤并固定在多聚甲醛溶液(3.7重量％)中以用于经由苏木素-伊红(hematoxylinandeosin,H&E)染色和马森三色染色(Masson'strichromestain)的组织学分析。图9B显示，在伤口闭合的动物试验中，在以Coloskin处理与本揭露封合胶处理后第14天胶原蛋白测定的统计结果(P<0.01)。图9C显示，在伤口闭合的动物试验中，在以Coloskin处理与本揭露封合胶处理后第7天各种处理的伤口面积(P<0.01)。图10A显示，在新西兰白兔的角膜切口经以9-0缝线缝合、Coloskin处理与本揭露封合胶处理后第0天、第1天与第3天的照片。图10B显示，在新西兰白兔的角膜切口经以9-0缝线缝合、Coloskin处理与本揭露封合胶处理后第7天，将角膜切片观察的结果。【附图标记说明】100～回流滴加反应装置；A～烧瓶；B～冷凝回流装置；C～烧瓶；S～磁力搅拌器。【具体实施方式】本揭露提供一种生物可分解的封合胶，其可应用于生物组织的粘合或修复。上述本揭露的生物可分解的封合胶为粘滞液态，且因此可容易地施用于待粘合或修复的生物组织，并可经由光照而在短时间固化，而有效地粘合或修复生物组织。且上述本揭露的生物可分解的封合胶即便在潮湿环境下仍可有效地粘合或修复生物组织。又，上述本揭露的生物可分解的封合胶由于不具细胞毒性，因此具有良好的生物相容性，且不会引起免疫反应。此外，上述本揭露的生物可分解的封合胶在生物体内可自然地被分解代谢，而不会影响组织的修复，且可作为细胞与组织修复时的生长模板，加速伤口愈合。上述本揭露的生物可分解的封合胶，可包括，但不限于，聚乙二醇衍生物、光起始剂与溶剂。在上述本揭露的生物可分解的封合胶中，各成分的含量并不具有特别限制，其可依据其他成分的含量来调整，和/或可依据需求来调整。在一实施例中，在本揭露的生物可分解的封合胶中，聚乙二醇衍生物的含量可为约10-75wt％，例如，15-75wt％、20-75wt％、10-70wt％、35-70wt％、35-50wt％、40-65wt％、40-60wt％、40-75wt％等，但不限于此。在本揭露的生物可分解的封合胶中的聚乙二醇衍生物，可通过取代反应所获得，而在此取代反应中，将聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)以甲基丙烯酸酐(methacrylicanhydride,MA)进行修饰。在一实施例中，在上述取代反应中，所使用的聚乙二醇的分子量可为约1500-35000，例如，约本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生物可分解的封合胶，包括：/n聚乙二醇衍生物，其中该聚乙二醇衍生物是通过取代反应所获得，而在该取代反应中，将聚乙二醇以甲基丙烯酸酐进行修饰；/n光起始剂；以及/n溶剂，/n其中在该生物可分解的封合胶中，该聚乙二醇衍生物的含量为约10-75wt％。/n

【技术特征摘要】
20191104 TW 108139907;20181107 US 62/756,7401.一种生物可分解的封合胶，包括：
聚乙二醇衍生物，其中该聚乙二醇衍生物是通过取代反应所获得，而在该取代反应中，将聚乙二醇以甲基丙烯酸酐进行修饰；
光起始剂；以及
溶剂，
其中在该生物可分解的封合胶中，该聚乙二醇衍生物的含量为约10-75wt％。


2.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中在该取代反应中，所使用的该聚乙二醇的分子量为约1500-35000。


3.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中在该取代反应中，所使用的该聚乙二醇的分子量为约1500、8000或35000。


4.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中在该取代反应中，所使用的该聚乙二醇与该甲基丙烯酸酐的重量比为约1:0.01-10。


5.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中在该取代反应中，所使用的该聚乙二醇的分子量为约1500，而所使用的该聚乙二醇与该甲基丙烯酸酐的重量比为约1:1-10。


6.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中在该取代反应中，所使用的该聚乙二醇的分子量为约8000，而所使用的该聚乙二醇与该甲基丙烯酸酐的重量比为约1:0.05-1.5。


7.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中在该取代反应中，所使用的该聚乙二醇的分子量为约35000，而所使用的该聚乙二醇与该甲基丙烯酸酐的重量比为约1:0.05-0.8。


8.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中在该聚乙二醇衍生物中，该甲基丙烯酸酐的取代度为约60-100％。


9.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中该聚乙二醇衍生物与该光起始剂的重量比为约1:0.001-0.01。


10.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中该光起始剂包括UV光起始剂。


11.如权利要求10所述的生物可分解的封合胶，其中该UV光起始剂包括核黄素(riboflavin)、2-羟基-4’-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮(2-hydroxy-4’-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone)或苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(phenylbis(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphineoxide)。


12.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中该溶剂包括水。


13.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中该生物可分解的封合胶的渗透压为约300-450mOsm/kg。


14.如权利要求1所述的生物可分解的封合胶，其中该生物可分解的封合胶的体外降解时间为约70-90小时。


15....

【专利技术属性】
技术研发人员：沈欣欣，王羽淇，陈森露，刘育秉，林健玮，李易轩，杨明嘉，沈盈妏，余惟琳，
申请(专利权)人：财团法人工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71