一种双组份快速止血医用胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双组份快速止血医用胶及其制备方法。该医用胶是由两种组分经混合工具物理混合后共价交联而成。其中第一组分由含氨基的高分子和巯基改性交联剂组成，第二组分由邻苯二酚修饰的醛基多糖和酯化改性交联剂组成。本发明专利技术通过调节含氨基的高分子和多糖含量，可增加医用胶粘度和密度，从而在喷涂过程中减少受血液影响，使医用胶能够紧密贴合伤口。通过调节医用胶中邻苯二酚基团、醛基和酯化基团的含量可增加医用胶对伤口的粘附性，其中邻苯二酚基团增加的粘附性不受血液影响。通过调节氨基、巯基、醛基、邻苯二酚和酯化基团的比例和浓度，可调节医用胶的成胶时间和破裂强度。故而本医用胶具有不受血液影响，快速高效止血的功效。

【技术实现步骤摘要】
一种双组份快速止血医用胶及其制备方法
本专利技术属于生物医用材料领域，特别涉及一种双组份快速止血医用胶及其制备方法。
技术介绍
在外科手术中，能够快速、有效和安全的止血是保证手术成功的关键因素之一。优秀的医用胶可以控制创面渗血或组织液，保证手术视野清晰，提高手术效率、加速患者术后恢复。国内外已经开发出多种医用胶，主要有动物源性医用胶、半合成材料医用胶和合成材料医用胶，其中动物源性医用胶分为含有凝血酶的纤维蛋白胶（如倍绣胶和护固莱士）和胶原及明胶（如流体明胶（surgiflo））；半合成材料医用胶分为明胶-间苯二酚甲醛/戊二醛（如Gluetiss）和牛血清白蛋白/戊二醛（如Bioglue）；合成材料包括α-氰基丙烯酸酯类（如康派特医用胶和白云医用胶等）和聚乙二醇类（如Duraseal和Adherus）。医用胶中，聚乙二醇越来越受到关注，其具有粘合速度快，粘合强度高的特点，但是其接触血液会失效，粘合之前要清除多余的血液，限制了其的使用范围。目前，有人公开了一种快速止血凝胶，例如中国专利文献CN106620825A公开了一种双组分快速止血凝胶及其应用，该凝胶由质量浓度1-20％醛基化天然多糖溶液和质量浓度1-20％的氨基改性天然生物高分子溶液以体积比1:0.1-1组成；该专利技术通过增加天然多糖中醛基含量和提高醛基化天然多糖溶液浓度可以增加凝胶的黏稠度和降低成胶时间。通过增加氨基改性天然生物高分子中氨基的接枝量和氨基改性的天然高分子溶液浓度，可以减少成胶时间。该专利技术采用改性的天然多糖和天然生物高分子，生物安全性好，用法简单可用于医用止血领域，可以在10～600秒内成胶止血。但该专利所述止血凝胶的成交时间在10秒以上，而且不能避免血液对凝胶粘附组织的影响。中国专利文献CN108187130A公开了一种用于生物损伤或止血的试剂，所述试剂包括由光响应交联基团修饰的天然生物大分子，以及该光响应交联基团修饰的天然生物大分子的应用和用光响应交联基团修饰的天然生物大分子进行损伤修复或者止血的方法。该专利技术的光控生物胶水的生物粘性，可以通过光照激活来控制。光照激发前，生物胶水中不含醛基，无法与组织上的氨基发生反应，因此没有组织粘性。光照激活后，邻硝基苄基类光板机分子上产生醛基，能够快速与组织上的氨基发生反应，从而使生物胶水具有较好的生物粘性。通过增加邻硝基苄基类光扳机修饰的天然生物大分子的浓度，可以增加生物胶水的粘性。该法专利技术采用光响应交联基团修饰的天然生物大分子和邻硝基苄基类光扳机修饰的天然生物大分子，生物安全性好，用法简单可用于医用止血、组织粘合修补领域，可以在1~30秒内成胶，实现快速止血和组织修补。该专利通过光转化原理一定程度上避免了血液对止血试剂的影响，增加了对湿态组织的粘附能力，并且可快速成胶，止血速度快。但该专利所述生物损伤或止血试剂需要紫外光照进行激发，限制了其在人体内不可用紫外光照射组织的应用，具有局限性。综上所述，临床上急需一种生物相容性好、能够快速成胶、在湿态组织粘附性高、不需要光照、具有较高破裂强度的医用胶。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种原位交联成型、具有反应条件温和，可快速成胶，在湿态组织粘附性高，具有较高破裂强度，生物相容性好，不需要光照的医用胶。本专利技术还提供了该医用胶的制备方法，其制备方法简单，便于操作实施。本专利技术是通过下述技术方案实现的。一种双组份快速止血医用胶，所述医用胶的制备原料包括由含氨基的高分子和巯基改性交联剂组成的第一组分与邻苯二酚修饰的醛基多糖和酯化改性交联剂组成的第二组分。上述双组份快速止血医用胶中，氨基的高分子为氨基改性多糖、氨基改性蛋白和氨基改性聚氨基酸类的一种或多种。上述双组份快速止血医用胶中含氨基的高分子的分子量为3KDa-3000KDa。分子量太低，会影响医用胶的粘度和成胶时间；分子量太高会影响医用胶的溶解度，从而影响医用胶的粘度、密度和成胶时间等。上述双组份快速止血医用胶中含氨基的高分子中氨基的摩尔含量为40%-80%。上述双组份快速止血医用胶中，所述氨基改性多糖主链为透明质酸、海藻酸钠、壳聚糖、葡聚糖、琼脂糖、羧甲基纤维素或硫酸软骨素的一种或多种。上述双组份快速止血医用胶中，所述氨基改性蛋白主链为明胶、胶原蛋白、蚕丝蛋白、纤维蛋白的一种或多种；上述双组份快速止血医用胶中，所述氨基改性聚氨基酸主链为聚天冬氨酸、聚赖氨酸一种或多种。上述双组份快速止血医用胶中，所述交联剂主链为聚乙二醇、聚环氧乙烷、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种。上述双组份快速止血医用胶中，所述交联剂分子量为3KDa-40KDa。上述双组份快速止血医用胶中，所述巯基改性交联剂的官能团为巯基，数目为2个以上。上述双组份快速止血医用胶中，所述酯化改性交联剂官能团选自琥珀酰亚胺戊二酸酯基（SG），琥珀酰亚胺癸二酸酯基（-SSeb），琥珀酰亚胺琥珀酸酯基（-SS），琥珀酰亚胺丙酸酯基（-SPA）,琥珀酰亚胺乙酸酯基（-SCM），琥珀酰亚胺碳酸酯基（-SC）等，官能团数目为2个以上。上述双组份快速止血医用胶中，所述邻苯二酚修饰的醛基多糖为透明质酸、海藻酸钠、壳聚糖、葡聚糖、琼脂糖、羧甲基纤维素或硫酸软骨素的一种或多种。上述双组份快速止血医用胶中，所述邻苯二酚修饰的醛基多糖分子量为3KDa-3000KDa。上述双组份快速止血医用胶中，所述邻苯二酚修饰的醛基多糖中醛基摩尔含量为40%-80%。上述双组份快速止血医用胶中，所述邻苯二酚修饰的醛基多糖中邻苯二酚摩尔含量为40%-80%。本专利技术还提供了该双组份快速止血医用胶的制备方法，其特征在于：将第一组分溶于pH值为7.4-10的缓冲液中，得到溶液A，将第二组份溶于pH值为4-7.4的缓冲液中，得到溶液B，再将溶液A和溶液B混合，第一组分和第二组分发生交联反应，形成医用胶。上述制备方法中，第一组分、第二组分、缓冲液可以采用辐照方式进行灭菌。进行辐照灭菌时，辐照方式可为高能电子束线或60Coγ射线，辐照剂量为15K-25K，辐照时间为15-40min。上述制备方法中，优选将巯基改性交联剂溶解在pH值为7.4-10的缓冲液中，待完全溶解后，再加入含氨基的高分子，以保证溶液A的均匀性。上述制备方法中，优选将酯化改性交联剂溶解在pH值为3.5-7.4的缓冲液中，待完全溶解后，再加入邻苯二酚修饰的醛基多糖，以保证溶液B的均匀性。上述制备方法中，溶液A中含氨基的高分子的浓度为2-20%（质量分数）、巯基改性交联剂的浓度为100-400mg/mL，所述溶液B中邻苯二酚修饰的醛基多糖的浓度为2-20%（质量分数）、酯化改性交联剂的浓度为100-400mg/mL。上述制备方法中，溶液A和溶液B按着体积比为1:1用双联注射器进行混合。上述制备方法中，所述缓冲液用磷酸盐、碳酸盐、磷酸、乙酸、盐酸盐、盐酸、氢氧化钠等一种或多种组成。缓冲液具体成分可根据组分在缓冲液中的稳定性和成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双组份快速止血医用胶，所述医用胶的制备原料包括由含氨基的高分子和巯基改性交联剂组成的第一组分与邻苯二酚修饰的醛基多糖和酯化改性交联剂组成的第二组分。/n

【技术特征摘要】
1.一种双组份快速止血医用胶，所述医用胶的制备原料包括由含氨基的高分子和巯基改性交联剂组成的第一组分与邻苯二酚修饰的醛基多糖和酯化改性交联剂组成的第二组分。


2.根据权利要求1所述的一种双组份快速止血医用胶，其特征在于：所述含氨基的高分子为氨基改性多糖、氨基改性蛋白和氨基改性聚氨基酸类的一种或多种，含氨基的高分子的分子量为3KDa-3000KDa，其中氨基的摩尔含量为40%-80%。


3.根据权利要求2所述的一种双组份快速止血医用胶，其特征在于：所述氨基改性多糖主链为透明质酸、海藻酸钠、壳聚糖、葡聚糖、琼脂糖、羧甲基纤维素或硫酸软骨素的一种或多种；所述氨基改性蛋白主链为明胶、胶原蛋白、蚕丝蛋白、纤维蛋白的一种或多种；所述氨基改性聚氨基酸主链为聚天冬氨酸、聚赖氨酸一种或两种。


4.根据权利要求1所述的一种双组份快速止血医用胶，其特征在于：所述交联剂主链为聚乙二醇、聚环氧乙烷、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种，巯基改性交联剂和酯化改性交联剂分子量为3KDa-40KDa。


5.根据权利要求1所述的一种双组份快速止血医用胶，其特征在于：所述巯基改性交联剂的官能团为巯基，数目为2个以上。


6.根据权利要求1所述的一种双组份快速止血医用胶，其特征在于：所述酯化改性交联剂官能团选自琥珀酰亚胺戊二酸酯基（SG），琥珀酰亚胺癸二酸酯基（-SSeb），琥珀酰亚胺琥珀酸酯基（-SS），琥珀酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海军，袁坤山，王如蒙，张淑欣，卢沙，鲁手涛，尹玉霞，段翠海，侯文博，
申请(专利权)人：山东百多安医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37