一种普适性的抗原自递呈肿瘤疫苗及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种普适性的抗原自递呈肿瘤疫苗及其制备方法。本发明专利技术提供了一种用于抗肿瘤的、可以进行抗原递呈，并具有打破免疫耐受机制的基于DC囊泡的制备方法，本发明专利技术将膜表达修饰的抗PD‑1抗体质粒转染DC，使DC表面表达抗PD‑1抗体；然后将肿瘤特异性抗原基因构建至复制缺陷型腺病毒中，通过将腺病毒感染上述DC，腺病毒感染所表达的肿瘤抗原以内源性抗原递呈途径(MHC‑I类途径)递呈至DC表面，形成MHC I‑Ag复合体；再通过表面活化剂诱导及超声破碎处理，制备出同时展示抗PD‑1抗体及MHC I‑Ag复合体的DC囊泡，经纯化及均一化处理后，得到尺寸均一的具有免疫抑制阻断功效的抗原自递呈纳米囊泡。

【技术实现步骤摘要】
一种普适性的抗原自递呈肿瘤疫苗及其制备方法
本专利技术涉及一种具有免疫抑制阻断功效的抗原自递呈纳米囊泡疫苗(AntigenSelf-PresentingNanovaccinewithImmunosuppressiveCheckpointBlockadeEnhancing，ASPIRING)，可以展示抗PD-1抗体，及各种肿瘤特异性抗原相关的MHCI-Ag抗原表位递呈复合体，其制备方法及所属纳米材料不仅可作为预防性疫苗用于肿瘤的预防，还能作为一种治疗性疫苗策略用于肿瘤的治疗，属于生物医药材料以及纳米医学领域和预防医学领域。
技术介绍
肿瘤疫苗通常是通过激活机体自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞/体液免疫反应，增强机体的抗肿瘤能力。与传统疫苗不同，肿瘤疫苗既着眼于肿瘤的预防，更重要的是用于肿瘤的治疗并已成为目前国内外肿瘤治疗领域的研究热点。目前可用于肿瘤治疗的疫苗包括蛋白疫苗、亚单位疫苗、DC(dendriticcell，树突状细胞)疫苗以及核酸疫苗。随着对组织相容性复合体(MHC)分子的结构及其与抗原表位相互作用的深入揭本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种普适性的抗原自递呈肿瘤疫苗,其特征在于：所述的肿瘤疫苗为抗原自递呈纳米囊泡疫苗ASPIRING，抗PD-1抗体与MHC I-Ag复合体同时展示在囊泡疫苗表面，所述的囊泡为树突状细胞产生，抗PD-1抗体构建表达至树突状细胞表面，肿瘤特异性抗原以内源性抗原递呈途径即MHC-I类途径递呈至树突状细胞表面。/n

【技术特征摘要】
1.一种普适性的抗原自递呈肿瘤疫苗,其特征在于：所述的肿瘤疫苗为抗原自递呈纳米囊泡疫苗ASPIRING，抗PD-1抗体与MHCI-Ag复合体同时展示在囊泡疫苗表面，所述的囊泡为树突状细胞产生，抗PD-1抗体构建表达至树突状细胞表面，肿瘤特异性抗原以内源性抗原递呈途径即MHC-I类途径递呈至树突状细胞表面。


2.如权利要求1所述的一种普适性的抗原自递呈疫苗，其特征在于，肿瘤特异性抗原包括黑色素瘤新抗原B16-M27、B16-M33、TRP2180-188中的至少一种，肿瘤特异性抗原被MHC-I分子所递呈形成的MHCI-Ag免疫组织相容性复合体。


3.如权利要求1所述的一种普适性的抗原自递呈疫苗，其特征在于，所述的抗PD-1抗体为抗小鼠PD-1抗体。


4.如权利要求1所述的一种普适性的抗原自递呈疫苗，其特征在于，所述的抗原自递呈纳米囊泡疫苗粒径为50-150nm。


5.如权利要求1所述的一种普适性的抗原自递呈疫苗，其特征在于：抗PD-1抗体通过疏水性跨膜肽段锚定于细胞质膜和ASPIRE的脂质膜表面；肿瘤特异性抗原表位通过内源性递呈途径以MHCI-Ag免疫组织相容性复合体形式递呈到细胞质膜和ASPIRE的脂质膜表面。


6.如权利要求1所述的一种普适性的抗原自递呈疫苗，其特征在于:ASPIRE中被掺入了表面活化剂胆酸钠盐。


7.如权利要求1所述的一种普适性的抗原自递呈疫苗，其特征在于:树突状细胞包括DC2.4细胞系、骨髓来源树突状细...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘刚，刘超，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35