一种头霉素中间体化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种头霉素中间体化合物的制备方法，该方法包括步骤：于溶剂中，7β‑(卤甲基‑甲氧基)亚氨基‑7α‑甲氧基‑3‑(1‑甲基‑1H‑四氮唑‑5‑基硫甲基)‑3‑头孢烯‑4‑羧酸三甲基硅烷酯和卤化氢经加成反应、水解反应得到头霉素中间体化合物。本发明专利技术采用廉价易得的卤化氢代替三甲基卤硅烷作为主要反应试剂，减少了副产物产生以及废水的产生；本发明专利技术制备方法简单，成本低，废水产生量少，绿色环保，目标产物产率和纯度高。

A preparation method of cephalosporin intermediate compound

【技术实现步骤摘要】
一种头霉素中间体化合物的制备方法
本专利技术涉及一种头霉素中间体化合物的制备方法，属于药物化学

技术介绍
头霉素类抗生素是半合成头孢菌素的一个重要分支，属于抗生素的一种，因其在β-内酰胺环上的C-7位存在甲氧基，对β-内酰胺酶高度稳定，是临床上用于治疗细菌感染引起的疾病的常用药物。目前全球市场上头霉素类抗生素的主要品种有头孢米诺钠、头孢美唑钠、头孢西丁钠和头孢替坦二钠等。头霉素中间体化合物是合成头霉素的关键中间体，具有如下式I所示结构：现有技术中已有关于式I化合物制备的报道。如，中国专利文献CN101302226A公开了一种头霉素中间体化合物的制备方法，该方法中涉及如下反应路线：式1化合物和三甲基卤硅烷于0-70℃下反应生成式2化合物，式2化合物经水解、纯化制备得到式3化合物。上述方法中，从式1化合物制备式2化合物需要使用三甲基卤硅烷，三甲基卤硅烷不但价格昂贵，而且在后续水解过程中生成大量的硅醚副产物，其难以从体系中分离，污水排放量大；且易发生副反应，使得目标产物中的杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头霉素中间体化合物的制备方法，包括步骤：/n(1)于溶剂中，式II化合物和卤化氢经加成反应制备得到式III化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种头霉素中间体化合物的制备方法，包括步骤：
(1)于溶剂中，式II化合物和卤化氢经加成反应制备得到式III化合物；



其中，式II化合物结构式中，X1为氯或溴；式III化合物结构式中，X2为氯、溴或碘，X1与式II化合物结构式中的X1具有相同的含义；
(2)式III化合物经水解反应得到头霉素中间体化合物(I)；



其中，式I化合物结构式中，X1与式II化合物结构式中的X1具有相同的含义。


2.根据权利要求1所述头霉素中间体化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸甲酯、乙酸乙酯或碳酸二甲酯中的一种或两种以上的组合；式II化合物的物质的量与溶剂的体积比为0.2-0.3mol/L。


3.根据权利要求1所述头霉素中间体化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述卤化氢为氯化氢、溴化氢或碘化氢，优选为氯化氢。


4.根据权利要求1所述头霉素中间体化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中式II化合物和卤化氢的摩尔比为1:1-5；优选的，式II化合物和卤化氢的摩尔比为1:2-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：周存奇，赵卫良，周臣生，冯宪东，刘德强，符淙淙，张德强，乔明奇，
申请(专利权)人：山东安弘制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37