【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种盐酸罗哌卡因的制备方法，属于药物化学合成领域。
技术介绍
1、盐酸罗哌卡因(ropivacaine hydrochloride)，是一种白色或类白色结晶性粉末的化学品，化学名称为(s)-n-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐一水合物，其结构式如下式i所示。盐酸罗哌卡因是一种新型的长效酰胺类局麻药，通过抑制神经细胞钠离子通道，阻断钠离子流入神经纤维细胞膜内，对沿神经纤维的冲动传导产生可逆性的阻滞。主要适用于外科手术麻醉硬膜外麻醉，包括剖腹产术、区域阻滞急性疼痛控制持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或分娩疼痛，区域阻滞。
2、
3、目前，现有文献报道的盐酸罗哌卡因的制备方法主要有：(1)以l型的2-哌啶甲酸为起始原料，经三光气、五氯化磷或氯化亚砜等作用发生酰化反应，制得2-哌啶甲酰氯，再与2,6-二甲基苯胺发生缩合反应，最后经溴丙烷的烷基化制得盐酸罗哌卡因，但是该方法采用手性原料，价格昂贵，商业获取受限，使用三光气、五氯化磷或氯化亚砜等酰化试剂，产生废气、废液较多，存在环境污...
【技术保护点】
1.一种盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：
2.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述乙酸酐与式II化合物的摩尔比为8-10:1；所述乙酰化反应的温度为90-100℃，乙酰化反应的时间为6-8h；
3.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，其特征在于步骤(1)中所述酰胺化反应的溶剂为甲苯，所述甲苯与式II化合物质量比为8-12:1；所述式IV化合物与式II化合物的摩尔比为2-3:1；所述酰胺化反应的温度为70-80℃，酰胺化反应的时间为6-8h；
4.根据权利要求1所述...
【技术特征摘要】
1.一种盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：
2.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述乙酸酐与式ii化合物的摩尔比为8-10:1；所述乙酰化反应的温度为90-100℃，乙酰化反应的时间为6-8h；
3.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，其特征在于步骤(1)中所述酰胺化反应的溶剂为甲苯，所述甲苯与式ii化合物质量比为8-12:1；所述式iv化合物与式ii化合物的摩尔比为2-3:1；所述酰胺化反应的温度为70-80℃，酰胺化反应的时间为6-8h；
4.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述脱保护步骤为：向步骤(1)得到的式v化合物中依次加入甲醇和哌啶，进行脱保护；所述甲醇与式ii化合物的质量比为4-6:1；所述哌啶与式ii化合物的摩尔比为1-2:1；所述脱保护反应的温度为60-70℃，脱保护反应的时间为3-4h；脱保护反应结束后，将所得反应液降温至-5-5℃析晶，在-5-5℃养晶2-3h，过滤，用-5-5℃的甲醇洗涤，在50-60℃下干燥至恒重，得到式vi化合物。
5.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述式vii化合物与式vi化合物的摩尔比为0.3-0.5:1；所述拆分反应于丙酮和水的混合溶剂中进行，所述丙酮、水与式vi化合物的质量比为6-8:1.5-2:1；所述拆分反应的温度为30-40℃，拆分反应的时间为2-3h；
6.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述减压蒸馏的温度为60-70℃；减压蒸馏后，向所得产物中加入纯化水和质量分数为10％的氢氧化钠水溶液，在20-30℃反应1-2h，反应结束降温至0-5℃析晶1-2h，过滤，得到式viii化合物；所述纯化水与式vi化合物的质量比为8-10:1，所述质量分数为10％的氢氧化钠水溶液与式vi化合物的质量比为2.5-3.0:1。
7.根据权利要求1所述盐酸罗哌卡因的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述消旋化反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：付景龙，赵立波，张博，杨英英，胡伟，崔玉豹，
申请(专利权)人：山东安弘制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。