二萜类化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用技术

本发明专利技术公开了二萜类化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。该类二萜类化合物(化合物1‑5)的结构式如式1‑5所示。该类化合物1‑5具有明显的抗大肠杆菌活性，其MIC分别为25.0μM(化合物1)、12.5μM(化合物2)、25.0μM(化合物3)、25.0μM(化合物4)及12.5μM(化合物5)。因此，本发明专利技术提供的深海真菌来源的二萜类化合物可用于制备抗菌药物。

Diterpenoids and their preparation methods and application in the preparation of antibacterial drugs

【技术实现步骤摘要】
二萜类化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用
本专利技术属于天然药物
，具体涉及一类深海真菌来源的二萜类化合物及其制备方法和在制备治疗抗菌药物中的应用。
技术介绍
陆生微生物长期以来一直是医药和农药上的重要资源，但近年来随着陆地资源的不断开发，筛选新的微生物资源、寻找新的活性代谢产物难度越来越大，且抗药性问题日益严重，使得新药的开发面临严峻挑战。海洋约占地球表面积的71％，蕴含丰富的微生物资源，特殊的海洋环境(低温、高压、高盐、高寒、寡营养等)及海洋物种间的生态作用，赋予海洋微生物产生不同于陆地微生物的特殊产物，包括抗菌、抗植物病原菌、抗肿瘤、抗病毒等活性物质。海洋真菌是海洋微生物的重要组成部分，这类真菌种类多，分布广，因此，从海洋真菌的次生代谢产物中寻找有别于陆栖微生物的生理活性物质进而开发成药物，对于新的抗菌药物和新型生物农药开发具有十分重要意义。天然产物相比于合成产物具有更显著的结构多样性及复杂性，同时在生物活性方面拥有更高的筛选率，是当前微生物药物研发的一个重要方向。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.二萜类化合物，其结构式如式1-5中任一所示：/n

【技术特征摘要】
1.二萜类化合物，其结构式如式1-5中任一所示：





2.一种制备权利要求1所述的二萜类化合物的方法，其特征在于，所述二萜类化合物是从深海真菌ParaconiothyriumhawaiienseFS482的发酵培养物中分离获得的。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
1)将深海真菌ParaconiothyriumhawaiienseFS482接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；
2)将种子培养液接入大米固体培养基中，静置培养；
3)将含有菌体的大米固体培养基用甲醇提取，浓缩提取液得到浸膏，浸膏用乙酸乙酯萃取得乙酸乙酯粗提物，将乙酸乙酯粗提物用硅胶正相色谱层析进行分离，用石油醚/乙酸乙酯以体积比10:1→1:2进行梯度洗脱，洗脱流份Fr经TLC薄层层析，合并主斑点相同的流分；具体是将洗脱流份Fr经TLC薄层层析以二氯甲烷：甲醇＝20:1v/v展开得Rf＝0.4-0.5的Fr.4；将洗脱流份Fr经TLC薄层层析以二氯甲烷：甲醇＝10:1v/v展开得Rf＝0.4-0.5的Fr.7；将洗脱流份Fr经TLC薄层层析以二氯甲烷：甲醇＝10:1v/v展开得Rf＝0.3-0.4的Fr.9；将洗脱流份Fr经TLC薄层层析以二氯甲烷：甲醇＝10:1v/v展开得Rf＝0.5-0.6的Fr.6；
Fr.4经硅胶柱层析，以甲醇/二氯甲烷体积比为2:98进行洗脱，得到化合物1和2的混合组分，然后进一步利用配备ChiralMD(2)-RH型号手性柱的HPLC分离制备纯化得到化合物1和2；<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李浩华，陈书帅，章卫民，刘昭明，刘洪新，李赛妮，许丽琼，
申请(专利权)人：广东省微生物研究所广东省微生物分析检测中心，
类型：发明
国别省市：广东;44