一种沙格列汀的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种沙格列汀的制备方法，其制备方法：以(S)‑N‑叔丁氧羰基‑(3‑羟基金刚烷‑1‑基)甘氨酸与(1S,3S,5S)‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑甲腈盐酸盐，在2‑(7‑偶氮苯并三氮唑)‑N,N,N′,N′‑四甲基脲六氟磷酸酯/N,N‑二异丙基乙胺催化作用下得到(1S)‑2‑[(1S,3S,5S)‑3‑氨甲酰基‑2‑氮杂双环[3，1，0]己烷‑2‑基]‑1‑(3‑羟基金刚烷‑1‑基)‑2氧代乙基氨基甲酸叔丁酯，然后在酸性调节下脱保护基团得到(1S,3S,5S)‑2‑[(2S)‑2‑氨基‑2‑(3‑羟基三环[3.3.1.13,7]癸烷‑1‑基)乙酰基]‑2‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑腈。具有安全易操作、原料价廉易得、反应条件温和易控制、且反应后处理简单、收率较高等优点。

A method for the preparation of saggliptin

【技术实现步骤摘要】
一种沙格列汀的制备方法
本专利技术涉及沙格列汀制备领域，尤其涉及一种沙格列汀的制备方法。
技术介绍
沙格列汀(Saxagliptin)是由施贵宝公司与阿斯利康公司联合开发的一种高效、选择性、竞争性二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂，临床前和临床研究证实其疗效突出，作用持久。2009年FDA批准其用于治疗承认2型糖尿病，JournalofMedicinalChemistry，2005,48(15)，5025-5037中公开了制备沙格列汀的方法，将酰胺转化为氰基是一个较为关键的步骤。其中，美国专利US2013012723中公开了使用三氟乙酸酐和吡啶脱水，将酰胺转换为氰基。但是这一方法需要使用过量的三氟乙酸酐和吡啶，特别是需要大量的吡啶，后处理较为复杂，并且对环境影响严重，而且，利用三氟乙酸酐和吡啶脱水的反应会产生较多的副产物，包括三氟乙酸酐与羟基生成酯基(酰胺基未转换为氰基)，或叔丁氧羰基脱除的产物。在美国专利US7214702B2中公开了使用三氯氧磷将酰胺转化为氰基的方法，该方法中三氯氧磷是危险试剂，反应剧烈不易操作，所以目前的现有技术均不适本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种沙格列汀的制备方法，其特征在于，其制备方法：以(S)-N-叔丁氧羰基-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酸与(1S,3S,5S)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲腈盐酸盐，在2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯/N,N-二异丙基乙胺催化作用下得到(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氨甲酰基-2-氮杂双环[3，1，0]己烷-2-基]-1-(3-羟基金刚烷-1-基)-2氧代乙基氨基甲酸叔丁酯，然后在酸性调节下脱保护基团得到(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-基)乙酰基]-2-氮杂双环[3....

【技术特征摘要】
1.一种沙格列汀的制备方法，其特征在于，其制备方法：以(S)-N-叔丁氧羰基-(3-羟基金刚烷-1-基)甘氨酸与(1S,3S,5S)-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲腈盐酸盐，在2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯/N,N-二异丙基乙胺催化作用下得到(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氨甲酰基-2-氮杂双环[3，1，0]己烷-2-基]-1-(3-羟基金刚烷-1-基)-2氧代乙基氨基甲酸叔丁酯，然后在酸性调节下脱保护基团得到(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-基)乙酰基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-腈。


2.根据权利要求1所述的一种沙格列汀的制备方法，其特征在于，所述(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氨甲酰基-2-氮...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘万里，黄海平，薛洪泽，侯伟宏，
申请(专利权)人：天津民祥生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12