【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与CD55结合剂相关的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2017年8月22日提交的美国临时专利申请第62/548,814号的权益，所述申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
T细胞介导的免疫包含多个连续步骤，涉及抗原特异性细胞的克隆选择、抗原特异性细胞在次级淋巴组织中的活化和增殖、抗原特异性细胞向抗原和炎症部位的转运、直接效应子功能的执行以及向大量效应子免疫细胞提供帮助(通过细胞因子和膜配体)。通过平衡对应答进行微调的刺激信号和抑制信号来调节这些步骤中的每一个步骤。尽管实际上免疫应答中的所有抑制信号最终均会影响细胞内信号传导通路，但许多抑制信号是通过膜受体引发的，所述膜受体的配体是膜结合的或可溶性的(细胞因子)。作为所有癌症的特征的遗传和表观遗传学改变提供了多种抗原，免疫系统可以使用这些抗原来区分肿瘤细胞和正常细胞。在T细胞的情况下，通过T细胞受体(TCR)的抗原识别引发的应答的最终幅度和质量由共刺激信号与抑制信号(即，免疫检查点)之间的平衡进行调节。在正常的生理条件下，免疫检查点对于维持自身耐受性(即，预防自身免疫)至关重要，并且当免疫系统对病原体感染作出应答时也能保护组织免受损害。作为重要的免疫抵抗机制，免疫检查点蛋白的表达可能会被肿瘤异常调节。由于以下原因，T细胞一直是治疗上操纵内源性抗肿瘤免疫的主要工作重点：T细胞在所有细胞区室中选择性识别衍生自蛋白质的肽的能力；T细胞直接识别并且杀死抗原表达性细胞的能力(通过CD8+效应T细胞—也称为细胞毒性T淋巴细胞(CTL))；以及T细胞协调不同免疫应答的能力(...
【技术保护点】
1.一种治疗细胞增殖性疾病的方法，其包括：/n向患有细胞增殖性疾病的受试者施用治疗有效量的CD55结合剂，/n其中在所述施用时，并未怀疑所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞表现出CD55过表达。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170822 US 62/548,8141.一种治疗细胞增殖性疾病的方法，其包括：
向患有细胞增殖性疾病的受试者施用治疗有效量的CD55结合剂，
其中在所述施用时，并未怀疑所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞表现出CD55过表达。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在所述施用时，已经确定所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞不过表达CD55。
3.根据权利要求2所述的方法，其包括确定所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞不过表达CD55。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中施用了所述CD55结合剂的所述受试者正在接受抗体疗法。
5.根据权利要求4所述的方法，其中向所述受试者施用所述抗体疗法以通过诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)来治疗所述细胞增殖性疾病，并且其中向所述受试者施用所述CD55结合剂以增强所述抗体疗法的ADCC。
6.一种治疗细胞增殖性疾病的方法，其包括：
向患有细胞增殖性疾病的受试者施用治疗有效量的CD55结合剂，
其中向所述受试者施用所述CD55结合剂以增强对所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞的T细胞应答。
7.根据权利要求6所述的方法，其中施用了所述CD55结合剂的所述受试者正在接受抗体疗法。
8.根据权利要求7所述的方法，其中向所述受试者施用所述抗体疗法以通过诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)来治疗所述细胞增殖性疾病，并且其中向所述受试者施用所述CD55结合剂以增强所述抗体疗法的所述ADCC。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的方法，其中所述CD55结合剂是小分子。
10.根据权利要求1到8中任一项所述的方法，其中所述CD55结合剂是肽或多肽。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述CD55结合剂是CD55配体。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述CD55结合剂是特异性结合CD55的抗体。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述特异性结合CD55的抗体选自由以下组成的组：IgG、Fv、scFv、Fab、F(ab')2和Fab'。
14.根据权利要求1到13中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用T细胞活化剂。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述T细胞活化剂是免疫检查点抑制剂。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是T细胞共刺激受体的激动剂。
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是T细胞抑制信号的拮抗剂。
18.根据权利要求15所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自由以下组成的组：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)抑制剂、T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3(TIM-3)抑制剂、吲哚胺(2,3)-双加氧酶(IDO)抑制剂、OX40激动剂、糖皮质激素诱导的TNFR相关型蛋白(GITR)激动剂、CD137激动剂和CD40激动剂。
19.根据权利要求14所述的方法，其中所述T细胞活化剂是细胞因子。
20.根据权利要求14所述的方法，其中所述T细胞活化剂是抑制性免疫受体的拮抗剂。
21.根据权利要求14到20中任一项所述的方法，其中同时施用所述CD55结合剂和所述T细胞活化剂。
22.根据权利要求14到20中任一项所述的方法，其中按顺序地施用所述CD55结合剂和所述T细胞活化剂。
23.根据权利要求1到22中任一项所述的方法，其中所述细胞增殖性疾病是癌症。
24.一种治疗细胞增殖性疾病的方法，其包括：
向患有细胞增殖性疾病的受试者施用：
治疗有效量的CD55结合剂；以及
治疗有效量的T细胞活化剂。
25.根据权利要求24所述的方法，其中在所述施用时，并未怀疑所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞表现出CD55过表达。
26.根据权利要求25所述的方法，其中在所述施用时，已经确定所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞不过表达CD55。
27.根据权利要求26所述的方法，其包括确定所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞不过表达CD55。
28.根据权利要求24到27中任一项所述的方法，其中施用了所述CD55结合剂的所述受试者正在接受抗体疗法。
29.根据权利要求28所述的方法，其中向所述受试者施用所述抗体疗法以通过诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)来治疗所述细胞增殖性疾病，并且其中向所述受试者施用所述CD55结合剂以增强所述抗体疗法的ADCC。
30.根据权利要求24到29中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用所述CD55结合剂以增强对所述细胞增殖性疾病的异常增殖细胞的T细胞应答。
31.根据权利要求24到30中任一项所述的方法，其中所述CD55结合剂是小分子。
32.根据权利要求24到30中任一项所述的方法，其中所述CD55结合剂是肽或多肽。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述CD55结合剂是CD55配体。
34.根据权利要求32所述的方法，其中所述CD55结合剂是特异性结合CD55的抗体。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述特异性结合CD55的抗体选自由以下组成的组：IgG、Fv、scFv、Fab、F(ab')2和Fab'。
36.根据权利要求24到35中任一项所述的方法，其中所述T细胞活化剂是免疫检查点抑制剂。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是T细胞共刺激受体的激动剂。
38.根据权利要求36所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是T细胞抑制信号的拮抗剂。
39.根据权利要求36所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自由以下组成的组：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)抑制剂、T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3(TIM-3)抑制剂、吲哚胺(2,3)-双加氧酶(IDO)抑制剂、OX40激动剂、糖皮质激素诱导的TNFR相关型蛋白(GITR)激动剂、CD137激动剂和CD40激动剂。
40.根据权利要求24到35中任一项所述的方法，其中所述T细胞活化剂是细胞因子。
41.根据权利要求24到35中任一项所述的方法，其中所述T细胞活化剂是抑制性免疫受体的拮抗剂。
42.根据权利要求24到41中任一项所述的方法，其中同时施用所述CD55结合剂和所述T细胞活...
【专利技术属性】
技术研发人员：瑞恩·D·蒙勒，安德鲁·D·温伯格，尼古拉斯·P·莫里斯，
申请(专利权)人：艾根奥克思公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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