一种苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐（式V）的制备方法，所述的方法包括如下步骤，1）1R‑四氢罂粟碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸盐（IV）与苯磺酸甲酯在乙腈中发生甲基化反应；2）反应结束后，加入水，采用二氯甲烷萃取，浓缩，柱层析，所得收集液浓缩，加水溶解，冷冻干燥，得到苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐（V），所述的磺顺阿曲库铵杂质C磺酸盐化学纯度大于99.5%，其中步骤1）中反应时加入碱，所述的碱为无机碱。

A preparation method of benzene sulfonate

【技术实现步骤摘要】
一种苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐的制备方法
本专利技术属于有机化学合成
，涉及苯磺顺阿曲库铵杂质B苯磺酸盐和杂质C苯磺酸盐的制备方法，所述的杂质B苯磺酸盐为（1R）-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基-2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉苯磺酸盐，所述的杂质C苯磺酸盐为1R-劳丹素苯磺酸盐。
技术介绍
苯磺顺阿曲库铵为非去极化型肌松药，在临床上作全身麻醉辅助药，药效较强，不良反应小。该药的特点是其代谢不经过肝脏和肾脏代谢，因此肝肾损伤患者的药代动力学与无肝肾损伤患者无明显差别，其主要通过在生理pH值及体温下发生霍夫曼消除为1R-劳丹素和单四价丙烯酸盐，单四价丙烯酸盐进一步经非特异性酶水解、霍夫曼消除为丙烯酸和1R-劳丹素。根据欧洲药典8.7版，其公开了多种苯磺顺阿曲库铵杂质，包括杂质B和杂质C，其中杂质C为1R-劳丹素，其结构分别如下式式I和式II所示：专利US5556978公开苯磺顺阿曲库铵的制备方法，采用R-四氢罂粟碱与1,5-戊二醇二丙烯酸酯反应得到1R，1R’-去甲基阿曲库铵，再与本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐（式V）的制备方法，所述的方法包括如下步骤，1）1R-四氢罂粟碱-N-乙酰-L-亮氨酸盐（IV）与苯磺酸甲酯在有机溶剂A或无溶剂中发生甲基化反应；2）反应结束后，加入水，采用有机溶剂B萃取，浓缩，柱层析，所得收集液浓缩，加水溶解，冷冻干燥，得到苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐（V）；/n其中步骤1）中所述的1R-四氢罂粟碱-N-乙酰-L-亮氨酸盐与所述的苯磺酸甲酯摩尔比为1：1.4~1.6；/n其中步骤1）中反应温度为20℃~25℃；/n其中步骤1）中反应时间为22h~26h；/n其中步骤1）中，反应时加入碱，所述的碱为无机碱；/n

【技术特征摘要】
1.一种苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐（式V）的制备方法，所述的方法包括如下步骤，1）1R-四氢罂粟碱-N-乙酰-L-亮氨酸盐（IV）与苯磺酸甲酯在有机溶剂A或无溶剂中发生甲基化反应；2）反应结束后，加入水，采用有机溶剂B萃取，浓缩，柱层析，所得收集液浓缩，加水溶解，冷冻干燥，得到苯磺顺阿曲库铵杂质C苯磺酸盐（V）；
其中步骤1）中所述的1R-四氢罂粟碱-N-乙酰-L-亮氨酸盐与所述的苯磺酸甲酯摩尔比为1：1.4~1.6；
其中步骤1）中反应温度为20℃~25℃；
其中步骤1）中反应时间为22h~26h；
其中步骤1）中，反应时加入碱，所述的碱为无机碱；

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2.根据权利要求1所述的方法，步骤1）中所述的有机溶剂A为乙腈。


3.根据权利要求1所述的方法，所述的无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠中的一种或几种。


4.根据权利要求1~3中的任一权利要求所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷超，龚书华，刘志华，蔡慧千，顾克利，焦慎超，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44