一种米库氯铵的纯化方法技术

本发明专利技术属于医药化合物的纯化技术领域，具体公开了一种米库氯铵的纯化方法。本发明专利技术纯化方法是将以反式‑4‑辛烯二酰氯（B）或反式‑4‑辛烯‑1,8‑二酸（C）与6,7‑二甲氧基‑2‑（3‑羟丙基）‑2‑甲基‑1‑（（3，4,5‑三甲氧基）苯甲基）‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑2‑氯（A）缩合反应生成米库氯铵最后一步所得反应液，依次进行如下步骤处理：NaCl溶液洗涤、NaCl和碱的混合溶液洗涤、NaCl和酸的混合溶液洗涤、加纯化水萃取、有机溶剂洗涤、浓缩等。本发明专利技术的纯化方法能将米库氯铵纯度控制到99.5%以上，所有单一未知杂质控制在0.1%以下。

A purification method of micuronium chloride

【技术实现步骤摘要】
一种米库氯铵的纯化方法
本专利技术涉及医药化合物的纯化
，具体涉及一种米库氯铵的纯化方法。
技术介绍
一类产生可逆性骨骼肌松弛的物质，通过与胆碱受体结合、抑制神经冲动传递到肌肉运动终板而起作用。NMB是平衡麻醉的重要组成部分。米库氯铵是目前麻醉中最短效的非去极化神经肌肉阻滞剂NMB。它的作用机制是与运动终板膜的N2胆碱受体相结合，但结合后它们本身并不能产生去极化作用，而且由于与乙酰胆碱竞争同一受体，故能阻止神经冲动时所释放的乙酰胆碱对运动终板膜所引起的去极化作用，结果使骨骼肌松弛。米库氯铵是三种构型的混合物，其中顺式-反式(消除半衰期1.83min)、反式-反式(消除半衰期0.83min)作用强度相似，顺式-顺式(消除半衰期276min)的作用强度为前两种的十分之一，决定米库氯铵肌松效能的主要成分为顺式-反式、反式-反式(合计占比92％～96％)，而顺式-顺式(占比4％～8％)在三种立体异构型式中含量较少、效能较低，米库氯铵的结构式如下：米库氯铵的最后一步合成线路主要有两种方式，线路一是以酰氯和羟基缩合反应生成米库本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种米库氯铵的纯化方法，其特征在于，将合成米库氯铵的最后一步所得反应液，依次进行如下步骤：/n(1)将反应液用2-20wt％NaCl溶液洗涤至少4次；/n(2)再用含2-20wt％NaCl和1-5wt％碱的混合溶液洗涤至少4次；/n(3)再用含2-20wt％NaCl和1-5wt％酸的混合溶液洗涤至少4次；/n(4)加入纯化水到经步骤(1)-(3)洗涤后的反应液中，搅拌，将物料萃取至水相；/n(5)用小极性的有机溶剂洗涤水相至少4次；/n(6)向经步骤(5)洗涤后的水相中加入氯化钠，使其饱和，用有机溶剂萃取；/n(7)浓缩有机相，得到高纯度的米库氯铵产品。/n

【技术特征摘要】
1.一种米库氯铵的纯化方法，其特征在于，将合成米库氯铵的最后一步所得反应液，依次进行如下步骤：
(1)将反应液用2-20wt％NaCl溶液洗涤至少4次；
(2)再用含2-20wt％NaCl和1-5wt％碱的混合溶液洗涤至少4次；
(3)再用含2-20wt％NaCl和1-5wt％酸的混合溶液洗涤至少4次；
(4)加入纯化水到经步骤(1)-(3)洗涤后的反应液中，搅拌，将物料萃取至水相；
(5)用小极性的有机溶剂洗涤水相至少4次；
(6)向经步骤(5)洗涤后的水相中加入氯化钠，使其饱和，用有机溶剂萃取；
(7)浓缩有机相，得到高纯度的米库氯铵产品。


2.根据权利要求1所述的米库氯铵的纯化方法，其特征在于，所述合成米库氯铵的线路为



或





3.根据权利要求1所述的米库氯铵的纯化方法，其特征在于，所述碱指的是一切有机碱和无机碱。


4.根据权利要求3所述的米库氯铵的纯化方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄢舒意，曾维威，魏文国，
申请(专利权)人：武汉嘉诺康医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42