一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，公开了一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：步骤1）取原料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。本发明专利技术工艺简单可行，提高了片剂的稳定性。

A method to improve the stability of sodium valproate tablets

【技术实现步骤摘要】
一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法。
技术介绍
丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。以目前丙戊酸钠在制剂开发上，被用于制备液体制剂（如注射剂或口服液）的报道非常多，而固体制剂的报道却非常少，经检索发现，仅少数几篇专利文献报道了以丙戊酸钠为原料制备缓释制剂：其中，US5019398公开了丙戊酸钠缓释片，但文中的丙戊酸钠缓释制剂，所能达到的缓释时间仅为8小时，释放速度过快；另外，CN97198537中公开的丙戊酸钠缓释微球，其所采用的制备工艺非常复杂，生产过程中辅料需要高温熔融，同时在特定条件下进行喷雾制剂，此工艺不仅对生产条件要求高，还会导致丙戊酸钠在高温溶解过程中不稳定、产生杂质。如何提高一种提高丙戊酸钠片剂稳定性是我们需要解决的技术问题。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法。本专利技术是通过如下技术方案来实现的：一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：步骤1）取原料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。进一步地，所述步骤1）取原料，包括如下步骤：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠50-55%、羟丙基纤维素25-30%、预胶化淀粉8-10%、微晶纤维素6-8%、硬脂酸镁0.2-0.3%、二氧化硅0.1-0.2%、月桂醇硫酸钠0.1-0.2%。进一步地，所述步骤2）制软材，包括如下步骤：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材。进一步地，所述步骤3）制粒，包括如下步骤：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%。进一步地，所述步骤4）整粒，包括如下步骤：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及二氧化硅，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀。进一步地，所述步骤5）压片，包括如下步骤：压片机进行压片得素片，检验，即得。本专利技术还要求保护按照上述方法制备的片剂。与现有技术相比，本专利技术取得的有益效果主要包括：本专利技术缓释制剂的制备工艺简单，对生产环境、设备条件要求低，辅料种类少，降低了生产成本，非常适于工业生产；本专利技术缓释制剂的工艺简单可行，提高了片剂的稳定性；本专利技术制备的缓释片经过8个月的加速试验，各项指标均达标，其稳定性符合要求。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本专利技术进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所使用的原料，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：步骤1）取原料：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠53.3%、羟丙基纤维素30%、预胶化淀粉10%、微晶纤维素6%、硬脂酸镁0.3%、二氧化硅0.2%、月桂醇硫酸钠0.2%；步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及二氧化硅，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。实施例2一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：步骤1）取原料：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠54.5%、羟丙基纤维素28%、预胶化淀粉9%、微晶纤维素8%、硬脂酸镁0.2%、二氧化硅0.2%、月桂醇硫酸钠0.1%；步骤2）制软材：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌10分钟，制得软材；步骤3）制粒：将软材加入到颗粒机中制湿颗粒；将湿颗粒送入热风循环烘箱中，鼓风干燥；干燥温度70℃，干燥时间6小时，中间进行翻粒一次，使干颗粒含水量达到3.0wt%；步骤4）整粒：干燥后的颗粒放入摇摆式颗粒机中，通过18目筛整粒，制造出大小均匀一致的颗粒，将整过的颗粒置于混合机中，然后添加硬脂酸镁以及二氧化硅，设定转速为10转/分,开机混合5分钟，使之混合均匀；步骤5）压片：压片机进行压片得素片，检验，即得。实施例3一、稳定性试验：采用实施例1中的丙戊酸钠片进行稳定性研究，考察用该处方工艺制得的丙戊酸钠片在35℃，相对湿度80%的条件下放置8个月的稳定性。分别于第0、2、4、8月测定，具体见表1。表1时间月性状含量%释放度%总杂质<1.5%0白色或者类白色99.9合格0.062白色或者类白色99.8合格0.094白色或者类白色99.7合格0.128白色或者类白色99.3合格0.17以上稳定性试验结果表明，按实施例1的片剂经过8个月的加速试验，各项指标均达标，其稳定性符合要求。二、体外释放测定：选用中国药典201本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：/n步骤1）取原料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。/n

【技术特征摘要】
1.一种提高丙戊酸钠片剂稳定性的方法，其包括如下步骤：
步骤1）取原料，步骤2）制软材，步骤3）制粒，步骤4）整粒，步骤5）压片。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1）取原料，包括如下步骤：按照重量百分比称取各原料，其中：丙戊酸钠50-55%、羟丙基纤维素25-30%、预胶化淀粉8-10%、微晶纤维素6-8%、硬脂酸镁0.2-0.3%、二氧化硅0.1-0.2%、月桂醇硫酸钠0.1-0.2%。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤2）制软材，包括如下步骤：将95%乙醇和纯化水混匀得到60%乙醇；然后将丙戊酸钠、羟丙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素以及月桂醇硫酸钠，添加到搅拌机中，搅拌10分钟得到复混物，然后边搅拌边加入占复混物三分之一重量的60%乙醇，继续搅拌...

【专利技术属性】
技术研发人员：林凡友，聂昌盛，郭增光，毛传伟，
申请(专利权)人：仁和堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37